多发性羧化脢缺乏症

生物素(Biotin)为人体所需的水溶性维生素，又称维生素H、维生素B7、辅脢 R(Coenzyme R)等，于脂肪合成、糖质新生等反应途径中扮演重要角色，并藉由物素酵素(Biotinidase)的作用，将生物素胺酸(biocytin)切割为生物素，以维持足够发生作用的量；而生物素酵素的缺损，将导致生物素的不足，及以生物素作为辅脢的羧化脢功能不足。

1、发病原因：

人体中主要有四种羧化脢，有赖生物素以作为辅脢的角色，包括：丙酮酸羧化脢(pyruvate carboxylase)、丙基辅脢A羧化脢(propionyl-CoA carboxylase)、3-甲基巴豆酰辅脢A羧化脢(3-methylcrotonyl-CoA carboxylase)与乙酰辅脢A羧化脢(acetyl-CoA carboxylase)。

这些生物素辅脢酵素(羧化脢)在代谢上扮演重要的角色，若发生功能不足，将造成脂肪酸合成、胺基酸代谢与糖质新生的异常，造成神经、皮肤、免疫与眼睛等方面异常的临床表征，而患者间临床表征的严重程度，将依酵素功能的完全或部份缺乏而定。

2、发病率：

根据对生物素酵素缺乏所进行的跨国筛检研究(Wolf 1991)中发现，其整体的疾病发生率约为1/137,401，一般族群中的带因率约为1/120。在美国其发生率则约为每1/87,000个新生儿。目前此症已列为我国公告罕见疾病，据估国内的发生率应小于万分之一以下。

3、临床表现：

完全生物素酵素缺乏症(正常酵素活性的10%以下)症状通常出现在出生一星期至10岁间，发病的平均年龄在3-6个月间。患者常呈现多样的神经与皮肤症状；最常见的症状为癫痫与肌肉张力低。癫痫通常为肌阵挛，可能是大发作也可能是部分发作。年纪较大发病的患者时常呈现运动失调与发展迟缓。感觉神经听力丧失与眼睛问题如：视神经萎缩，76%未治疗而出现听力丧失者，即使使用生物素治疗仍无法完全复原。皮肤症状包括：皮肤疹、掉发与因免疫功能不全导致复发性病毒与霉菌感染。呼吸道问题如：换气过度、喉头喘鸣声与呼吸暂停，它亦有可能是婴儿猝死的原因之一。少数患者直到青少年期才发病，表现出突发性的视力丧失并伴随视神经萎缩与痉挛性下身轻瘫，经过几个月的治疗后，眼睛与神经症状皆能获得改善。除此，也有某些患者在青少年期以前发生轻瘫与眼睛问题。

部份生物素酵素缺乏症 (正常血清酵素活性的10%-30%)。

患者约在6个月大时，可能在一次肠胃炎期间，出现肌肉张力低、皮肤疹与掉发。当给予生物素治疗后，症状即可消除。这些症状仅在面临压力事件(如：感染)时发生。

4、遗传模式：

为体染色体隐性遗传疾病，表示父母亲为各带一个突变的基因，为没有临床症状的带因者，但其下一代每一胎不分性别将有1/4的机率罹患此症。

5、诊断：

经新生儿筛检的串联式质谱仪技术将能早期筛检出患者来，在进一步的确认诊断中， 尿液的有机酸可能发现3 - hydroxyisovaleric acid显着升高，而3-methylcrotonylglycine与lactic acid通常也会升高。某些患者则因慢性乳酸血症而被确认出来。检测细胞的羧化活性，可快速辨别出此病。通常血清检测生物素酵素可作为确认诊断的方法。

6、治疗：

目前没有任何治疗方法可以延缓或停止患者脑部的神经退化，仅能针对症状进行治疗。治疗帕金森氏症的药物（如Levodopa、Trihexyphenidyl）对某些患者有帮助。Diazepam和Dantrolene能够缓和肌肉痉挛和僵硬。曾有案例显示，在较严重肢体僵硬的病人的脊髓液中注入Baclofen，对一些患者也具有疗效。苍白球烧灼术(Pallidotomy)可用来缓和肌张力异常的疼痛感，或可稍加回覆患肢的功能。患者在语言方面的障碍，可利用电脑等给予额外的协助。

7、预后：

经过治疗之后，通常预后良好且能正常的生活。若经未适当治疗，则可能导致永久的神经、眼睛与听力的伤害。尽管此病非常罕见，若能早期确认，及时治疗，将可获得良好的预后。