Good-Pasture综合征

疾病名称：肺出血-肾炎综合征(Goodpasture综合征)

疾病别名： Goodpasture综合征

疾病概述：

肺出血-肾炎综合征可能系病毒感染和/或吸入某些化学性物质引起原发性肺损害。由于肺泡壁毛细血管基膜和肾小球基底膜存在交叉反应抗原，故可以引起继发性肾损伤。

发病前不少患者有呼吸道感染，以后有反复咯血，大多数出现在肾脏病变之前。X线检查见两肺有弥漫性或结节状阴影，自肺门向周围扩散，肺尖及近膈肌处清晰，常一侧较重，有的无咯血史，但经痰含铁血黄素及胸片检查证实有出血。在咯血时肺弥散功能减退，出现低氧血症，贫血常见。

肾脏表现：每例均有蛋白尿、红细胞及管型，可有肉眼血尿。

治疗措施：同新月体肾炎，采取综合疗法。血浆置换与皮质激素和环磷酰胺等合并使用，即可清除和降低血清抗肾基膜抗体浓度，同时可清除对体内组织有损伤的物质α、β补体等。血浆置换和激素免疫抑制剂无效病例，可考虑双肾切除。肺出血明显者以腹膜透析为宜。

疾病描述

本征好发于年龄人，男女之比为4：1，病程长短不一。肺出血可因轻微而被忽略，亦可因严重而危及生命。

症状体征

咯血常为首发症状（少量血痰到大咯血），伴有咳嗽、气促；多数在咯血后数周（月）出现血尿、蛋白尿、贫血。

疾病病因

病因不明，多数人认为本病与自身免疫有关。

病理生理

由于呼吸道病毒感染，吸入化学物质（烃或一氧化碳）等因素，引起患者肺泡基底膜抗原性变，产生抗基底膜抗体，因为肾小球基底膜和肺泡毛细血管基底膜有关交叉抗原性，因此，抗肺泡基底膜抗体在肺泡毛细血管基底膜和肾小球起作用引发肺出血和肾炎。病例肉眼可见肺脏外形增大，表面有广泛出血，切面呈水肿并有新旧出血灶。镜检可见肺泡内出血，间质腔可见含铁血黄素的巨噬细胞。肺泡结构保持完整，无小动脉或血管炎症病变，但局灶性肺泡纤维化多见。电镜见肺泡基底膜拜有关改变，荧光染色有肺泡基底膜抗体沉着，肺毛细血管内膜基本正常。本综合征以肺弥散性出血、肺泡内纤维素沉着和肾小球肾炎为特征。

诊断检查

血清中抗肾小球基底膜（GBM）抗体滴度升高，病程较短的患者多数死于咯血、呼吸衰竭或尿毒症。X线胸片显示弥散性点状浸润阴影，从肺门向外围散射，肺尖常清晰。

治疗方案

1．西医药治疗

（1）强化血浆置换疗法：每次置换2L，每日或隔日1次。配合泼尼松每日每千克体重1mg，3个月后渐减至维持量；环磷酰胺每日每千克体重2~3mg，累积达6~8g后停药。

（2）甲基泼尼松龙冲击疗法：甲基泼尼松龙0.5-1.0g溶于5％葡萄糖200ml中静滴，每日或隔日1次，3次为一疗程，间隔3~5日，用3个疗程。辅以泼尼松及环磷酰胺口服，用法同上。

（3）透析治疗及肾移植：急性肾功能衰竭符合透析指征时及时透析，晚期予维持透析或肾移植。

2．中医药治疗参见急性肾炎及急性肾功能衰竭篇。

Goodpasture综合征可迅速致死.死亡原因常为肺出血和呼吸衰竭,在急性期常需气管插管,辅助通气和血透.随后的处理依赖于大剂量皮质类固醇的使用(甲基强的松龙每日7~15mg/kg,分次静脉注射),免疫抑制剂环磷酰胺及反复血透排除循环中抗肾小球基膜抗体.免疫抑制治疗的疗程变动较大,在某些病人则可能需要12~18个月.早期综合使用这些措施可保护肾功能,晚期肾疾病可行长期血透或肾移植.

用药安全网提示：

发病前不少患者有呼吸道感染，以后有反复咯血，大多数出现在肾脏病变之前，长者数年（最长可达12年），短者数月。病程较短的患者多数死于咯血、呼吸衰竭或尿毒症。肺出血可因轻微而被忽略，亦可因严重而危及生命。最初为咳嗽、气急和咯血，常伴贫血、血尿、蛋白尿，肺 部症状早于肾脏。

本病为病因不明的过敏性疾病，血内有循环抗肾小球基底膜抗体及免疫球蛋白和补体呈线样沉积于肾小球基膜,造成肺出血伴严重进展性发展的肾小球肾炎为特点.

在肺和肾脏,抗肾小球基底膜抗体的主要靶位是Ⅳ基底膜胶原2,3链的非胶原(NC-1)性功能区.感染,吸烟和吸入损伤被认为是通过这些抗体造成毛细血管损伤.遗传也起一定作用.HLA-DRW2与抗肾小球基底膜疾病相关.

症状,体征和诊断

Goodpasture综合征不常见.病人常为青年男性,典型的表现为严重咯血,呼吸困难和急进性肾功能衰竭.部分病例,肺出血可先于肾脏疾病数周至数月出现.血中出现循环抗肾小球基膜抗体.多有血尿和蛋白尿,尿沉渣中常含细胞及颗粒管形.胸部X线检查可显示进行性,游走性,不对称的双侧性绒毛状致密影.常有缺铁性贫血.

某些胶原性血管疾病(如系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎),特发性急进性肾小球肾炎,镜下多动脉炎,Wegener肉芽肿和原发性混合性冷球蛋白血症也可同时出现肺出血和肾衰.但这些疾病可根据其实验室特征,如血清中存在抗肾小球基底膜抗体,抗中性粒细胞胞浆自身抗体(ANCA),或冷球蛋白和肾活检加以鉴别.最近已证实肺出血肾炎综合征,最常见于ANCA相关疾病(如镜下多动脉炎,Wegener肉芽肿伴毛细血管炎),而非Goodpasture综合征.线形的免疫复合物沉积也可见于少数狼疮性肾炎和糖尿病性肾小球硬化症,但这些肾脏中洗脱的抗体不具有肾小球基底膜的活性.