羧苄青霉素_在线百科全书查询
羧苄青霉素
羧苄青霉素主要用于绿脓杆菌及部分变形杆菌、大肠杆菌所引起的中耳炎、肺炎、心内膜炎、膀胱炎、肾盂肾炎、手术后的脑膜炎、败血症、胆道感染、皮肤及软组织感染。品用前应作皮试，对青霉素过敏者本品亦忌用。本品毒性较小，但个别亦出现转氨酶升高，停药后可恢复，偶有皮诊。肌肉注射后局部疼痛较明显，故多采用静注。
基本资料
药物名称：羧苄青霉素
药物别名：卡比西林、羧苄青、羧苄青霉素、羧苄西林
英文名称：Carbenicillin
英文别名：CarbenicillinDisodium
规格：注射用羧苄青霉素钠：每瓶0.5g
药理作用
对革兰阳性菌的作用类似氨苄西林但稍弱。肠球菌对本品较不敏感。对产酶金黄色葡萄球菌无效。
对于革兰阴性菌的抗菌谱较氨苄西林为广，包括绿脓杆菌、吲哚阳性变形杆菌、部分沙雷杆菌、部分肠杆菌以及部分拟杆菌等。
但多数的绿脓杆菌株对本品敏感性差，本品只有高浓度时方有可靠抗菌作用。
对厌氧菌也有一定作用。
动力学
口服不吸收：静注5g，血清药浓度≥300μg/ml，但迅速下降，t1/2约1小时，血清蛋白结合率约50%。进入体内的药物，约90%由尿排泄。
肌注1g，尿药浓度于2小时达峰值，可达几千μg/m1，对治疗尿路感染极为有利。本品有一定量透过血脑屏障，在胆汁中的浓度约与血清浓度相等。
适应症主要用于治疗绿脓杆菌感染，如绿脓杆菌败血症、肺部感染、泌尿系统感染等。
也用于儿童绿脓杆菌脑拮炎、乳突炎及腹腔和女性生殖道感染。
用法用量
尿路感染：4～8g/d，分3～4次静注或肌注。系统感染和严重的尿路感染：1日量为200mg/kg，分次静滴。
绿脓杆菌系统感染：1日量为400～500mg/kg，分次静注或连续滴注。
儿童尿路感染：1日量为50～200mg/kg；系统感染1日量为300～500mg/kg，用法如上。
本品亦可作胸腔或关节腔内注射,重症可加大剂量（不宜超过每日40g）。
不良反应
(1)与青霉素相似，主要以过敏反应为多见，且与其他青霉素类药物有交叉过敏反应，应用前须作本品或青霉素过敏试验，方法同青霉素，过敏者禁用。
(2)大剂量静脉给药林致抽搐等神经系统反应，血药浓度过高可发生急性酸中毒，电解质代谢紊乱。偶见血清转氨酶升高，甚至出现恶心、呕吐、肝肿大伴压痛的轻型无黄疽型肝炎症状，活检显示点状肝细胞坏死。
(3)本品林致血小板功能异常或干扰其他凝血机制而引起紫瘢、出血反应，多见干肾功能减退患者。
功用作用
系统性铜绿假单胞菌感染，如败血症、尿路感染、呼吸道感染、腹腔、盆腔感染以及皮肤、软组织感染等，也可用于其他敏感肠杆菌科细菌引起的系统性感染。
用法用量
本品可供静脉滴注和静脉注射。
肌内注射：成人2g~8g/日，3~4次/日；儿童每日0.05g～0.2g/kg，3~4次/日。
静脉注射：成人5g~20g/日，3~4次/日；儿童每日0.1g~0.4g/kg，3~4次/日。亦可作胸腔或关节腔内注射。
中度感染，成人一日8g，分2~3次肌注或静脉注射，儿童每6小时按体重12.5~50mg/kg注射；
严重感染：成人一日10~30g，分2~4次静脉滴注或注射，儿童每日按体重100~300mg/Kg，分4~6次注射。
新生儿体重低于2kg者，首剂按体重100mg/Kg，出生第1周每12小时75mg/kg。
静脉滴注：出生第2周起100mg/kg，每6小时1次。新生儿体重2kg以上者出生后第1周每8小时75mg/kg，静脉滴注，以后每6小时75mg/kg。
严重肾功能不全者，每8~12小时静脉给药2g即可维持血药浓度在100mg/L水平；如同时伴肝功能损害，一日2g即可。
注意事项
有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。本品用于治疗全身感染时需大剂量，肾功能不全时则排出明显减少，而肝脏疾患时，对其半衰期影响很小。
它常与庆大霉素合用。由于剂量较大，其所含的钠离子对心功能不全的病人可能导致急性肺水肿，也可能出现低钾血症。有报告发生神经毒性作用而出现因病发作者。少数病例产生AST升高，也有发生轻度的可逆的无黄疸肝炎的报告。
发现此药的特殊的不良反应，如肾功能不全的病人产生出血性疾患，临床表现为紫癜、粘膜出血、鼻衄及注射部位或小手术操作出血。
其机理可能为本品抑制了纤维蛋白原转化成纤维蛋白所致。
氯化鱼精蛋白可有效的控制这种出血，而不影响抗菌作用。18—羧苄西林含有7mmo1的钠离子，因此在有心力衰竭或肾功能受损的病人，应用大剂量静脉给药时要特别慎重。
本品还可引起粒细胞减少，肌注可致局部疼痛。本品用前应做皮肤试验、青霉素G过敏者禁用。与庆大霉素联用具有协同抗菌作用，但两者放置在同一容器中可使效价降低。
1、本品含钠量较高，故限制钠盐摄入的患者应慎用本品。
2、使用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验，呈阳性反应者禁用。
3、对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物、青霉胺过敏，有青霉素过敏性休克史者约5%～7%可能存在对头孢菌素类药物交叉过敏。
4、肾功能不全患者应用本品可导致出血，应注意随访凝血时间、凝血酶原时间，发生出血时应及时停药并予适当治疗。
5、由于浓度较高的羧苄青霉素溶液可形成多聚体(为致敏区)，因此注射液皆须新鲜配制。
1）用前应做青霉素皮试。
2）本品为二钠盐，每g药物含Na+4.7mmol（4.7mEq），合108mg/g，临床应用中应考虑钠输入量。
制剂
注射用羧苄青霉素：粉针剂：0.5g，1g，2g，5g。
注射针剂
药理作用
本品为广谱青霉素类抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。对大肠埃希菌、变形杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙门菌属和志贺菌属等肠杆菌科细菌，以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等其他革兰阴性菌具有抗菌作用。对溶血性链球菌、肺炎链球菌以及不产青霉素酶的葡萄球菌亦具抗菌活性。脆弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌等许多厌氧菌也对本品敏感。本品为白色结晶性粉末。
动力学
肌内注射本品1g后1小时达血药峰浓度(Cmax)，为34.8mg/L，4小时后血药浓度为10mg/L。静脉推注本品5g后15分钟和2小时的血药浓度分别为300mg/L和125mg/L。新生儿肌内注射100mg/Kg后，血药峰浓度(Cmax)可达147mg/L。本品的分布容积(Vd)为0.18L/kg，血清蛋白结合率约为50％。本品难以透过正常血脑屏障，但肺炎链球菌脑膜炎患儿每6小时静脉滴注69～103mg/Kg本品后，第2日至第17日脑脊液内药物浓度为2.3～24.5mg/L。约2%在肝内代谢，血消除半衰期(T1/2a)为1～1.5小时。大部分以原形通过肾小球滤过和肾小管分泌清除，小部分经胆道排泄。血液透析可清除本品，腹膜透析则仅可部分清除本品。
适应症
主要适用于系统性铜绿假单胞菌感染，如败血症、尿路感染、呼吸道感染、腹腔、盆腔感染以及皮肤、软组织感染等，也可用于其他敏感肠杆菌科细菌引起的系统性感染。
用法用量
本品可供静脉滴注和静脉注射。中度感染，成人一日8g，分2～3次肌注或静脉注射，儿童每6小时按体重12.5～50mg/kg注射；严重感染，成人一日10～30g，分2～4次静脉滴注或注射，儿童每日按体重100～300mg/Kg，分4～6次注射。新生儿体重低于2kg者，首剂按体重100mg/Kg，出生第1周每12小时75mg/kg，静脉滴注；出生第2周起100mg/kg，每6小时1次。新生儿体重2kg以上者出生后第1周每8小时75mg/kg，静脉滴注，以后每6小时75mg/kg。严重肾功能不全者，每8～12小时静脉给药2g即可维持血药浓度在100mg/L水平；如同时伴肝功能损害，一日2g即可。
不良反应
1、过敏反应：青霉素类药物的过敏反应较常见，包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作和血清病型反应（Ⅲ型变态反应）。严重者偶可发生过敏性休克，过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。
2、消化道反应：恶心、呕吐和肝肿大等，ALT、AST、肌酐升高。
3、大剂量静脉注射本品时可出现抽搐等神经系统反应、高钠和低钾血症。
4、本品为弱酸，故血药浓度过高时可发生急性代射性酸中毒，此反应尤多见于肾病病人且已有酸中毒者。
5、其他：念珠菌二重感染，出血等。
注意事项
禁忌
有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。
1、本品含钠量较高，故限制钠盐摄入的患者应慎用本品。
2、使用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验，呈阳性反应者禁用。
3、对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物、青霉胺过敏，有青霉素过敏性休克史者约5%～7%可能存在对头孢菌素类药物交叉过敏。
4、肾功能不全患者应用本品可导致出血，应注意随访凝血时间、凝血酶原时间，发生出血时应及时停药并予适当治疗。
5、由于浓度较高的羧苄西林钠溶液可形成多聚体(为致敏区)，因此注射液皆须新鲜配制。尚未在孕妇中进行严格对照试验以排除本品对胎儿的不良影响，故孕妇应仅在确有必要时使用本品。少量本品从乳汁中分泌，哺乳期妇女应慎用或暂停哺乳。
相互作用
1、本品与琥珀氯霉素、琥乙红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、卡那霉素、链霉素、庆大霉素、妥布霉素、两性霉素B、维生素B族、维生素C、苯妥英钠、拟交感类药物、异丙嗪等有配伍禁忌。
2、本品在体外与氨基糖苷类药物（阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素）对铜绿假单胞菌、部分肠杆菌科细菌具有协同抗菌作用。
3、本品与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注，可导致两者的抗菌活性明显减弱。
4、大剂量本品与肝素等抗凝药、血栓溶解药、水杨酸制剂、苯磺唑酮或血小板聚集抑制药合用可增加出血危险。5、与磺胺类合用可使本品的血药浓度增高，故须适当减少本品的剂量。
药物鉴别
1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品的两个主峰的保留时间应分别与两个对照品主峰的保留时间一致。
2、本品显钠盐的火焰反应(中国药典2000年版二部附录Ⅲ)。
药物检查
酸碱度取本品，加水制成每1ml中含100mg的溶液，依法测定(中国药典2000年版二部附录ⅥH)，pH值应为7.0~9.5。
溶液的澄清度与颜色取本品5瓶，分别按标示量加水制成每1ml中含0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显色浑浊，与1号浊度标准液(中国药典2000年版二部附录ⅨB)比较，均不得更浓；如显色，与黄色5号标准比色液比较，均不得更深。
水分取本品适量，照水分测定法(中国药典2000年版二部附录ⅧM第一法A)测定，含水分不得过3.0%。有关物质取本品，加流动相制成每1ml中含1.0mg的溶液，作为供试品溶液；量取供试品溶液适量，用流动相稀释成每1ml中含20μg的溶液，作为对照溶液；照含量测定项下的方法试验，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分峰为满量程的10%，再取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至氯唑西林峰保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，量取各杂质记录器所记录的检测器噪声随时间变化图线称为基线。>基线构成之面积称峰面积>峰面积的和，不得大于对照溶液色谱图中两个主峰面积之和的3.5倍(7.0%)。细菌内毒素取本品，依法检查(中国药典2000年版二部附录ⅪE)，每1mg氨苄西林与氯唑西林混合物中含内毒素的量应小于0.15EU。
无菌取本品，分别加入100ml 0.9%无菌氯化钠溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查(中国药典2000年版二部附录ⅪH)，应符合规定。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录I B)。
含量测定
照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用10%磷酸调节pH值至3.40.1)-甲醇(55:45)为流动相；检测波长为225nm。理论板数按氯唑西林峰计算，应不低于2000，氨苄西林峰与氯唑西林峰的分离度应符合要求。
测定法取装量差异项下的内容物，精密称取适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取氨苄西林对照品和氯唑西林对照品适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中各含0.25mg的溶液，作为对照品溶液，分别量取供试品溶液与对照品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。
按外标法以峰面积分别计算供试品中C16H19N3O4S和C19H18ClN3O5S的含量。
杂质分离
注射用羧苄青霉素/氯唑西林钠是氨苄西林钠和氯唑西林钠按活性成分含量1∶1组成的复方制剂。氨苄西林/氯唑西林为广谱结合型抗生素，前者对革兰阳性和阴性菌均具有良好的杀伤作用，但不能抵御β内酰胺酶对其的破坏；后者可对β内酰胺酶产生抑制作用，对产青霉素酶和不产青霉素酶的菌株均有效，两者联合应用可相互补充各自的抗菌谱，产生协同作用，提高整体的抗菌效力。目前国内已有数家药厂根据国家药品标准生产本品。由于氨苄西林和氯唑西林的疏水性相差较大，在通常的反相色谱系统中，氨苄西林的容量因子约为1，与有关物质的分离较差；
氯唑西林的容量因子约为30，使得分析时间很长。本文建立采用阳离子交换柱的HPLC法可同时测定注射用氨苄西林钠/氯唑西林钠中的氨苄西林和氯唑西林的含量，该法可在不足10min时间内有效分离氨苄西林、氯唑西林及其主要杂质。
仪器与试药
Agilent 1100型HPLC仪；色谱柱：英国Hypersil SCX(200mm×46mm，5μm)；羧苄青霉素和氯唑西林对照品均购自中国药品生物制品检定所；注射用氨苄西林钠/氯唑西林钠由上海新先锋药业有限公司提供；磷酸和磷酸氢二铵均为分析纯，乙腈为HPLC级，水为蒸馏水。
色谱条件
流动相为磷酸盐缓冲液(001mol/L磷酸氢二铵溶液，用磷酸调节pH值60)∶乙腈(90∶10)；流速10ml/min；柱温25℃；检测波长225nm；进样体积20μl。
方法与结果
对照品溶液取氨苄西林和氯唑西林对照品各20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。供试品溶液取供试品50mg，精密称定，置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀(Fig.1)。系统适用性溶液称取供试品约50mg，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，室温(约25℃)放置24h，即得。氨苄西林峰和氯唑西林峰的理论板数分别约为3500和3000，拖尾因子分别为10和11，两者间的分离度约为40。
线性与范围取氨苄西林和氯唑西林对照品各20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。精密量取此液75、60、50、40和25ml，分别置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，在上述色谱条件下分别进样分析。以面积(A)为纵坐标，浓度(C)为横坐标，回归方程分别为：氨苄西林A=16.47C+7.6 r=1.0000氯唑西林A=45.85C+10.7 r=1.0000氨苄西林和氯唑西林分别在45～134和44～131μg/ml范围内呈良好的线性关系。
检测限和定量限氨苄西林和氯唑西林的检测限按信噪比3∶1计均为01μg/ml，定量限按信噪比10∶1计均为03μg/ml。
精密度取同一批供试品，配制成6份溶液，分别进样分析，氨苄西林和氯唑西林含量的平均值分别为4467%(RSD=05%，n=6)和4438%(RSD=06%，n=6)。
耐用性另选用2支相同品牌填料的色谱柱实验，均可得满意的色谱图。
回收率精密量取同一份供试品溶液10ml，分别置20ml量瓶中，精密量取并加入对照品贮备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀。
在上述色谱条件下进样分析。测得氨苄西林和氯唑西林的平均回收率分别为999%(RSD=04%，n=6)和1000%(RSD=05%，n=6)。
样品测定采用国家药品标准方法对同一批供试品进行测定，测得氨苄西林和氯唑西林的含量分别为4430%(n=3)和4491%(n=3)，与本文方法的测定结果一致。
本色谱系统尚可用于类似品种如注射用阿莫西林钠/双氯西林钠的含量测定，惟流动相需稍作调整为磷酸盐缓冲液(0005mol/L磷酸氢二铵溶液，用磷酸调节pH值为64)∶乙腈(90∶10)，同样可在不足10min的分析时间内有效地分离阿莫西林、双氯西林及其主要杂质。
治疗溃疡性结肠炎
用羧苄青霉素/舒巴坦钠联合大蒜素注射液治疗非特异性溃疡性结肠炎，取得较好效果。
资料与方法
临床资料
消化内科收治溃疡性结肠炎患者（腹泻型），诊断前经仔细询问起病时间及治疗经过，做血常规及粪便检查均符合慢性溃疡性结肠炎的诊断标准，共选46例，均通过连续2次粪便于SS培养基培养，其中30例培养出福氏或志贺菌（称细菌培养阳性）。经常规抗菌治疗效果不佳，且病程>2.5个月。46例随机分为2组，治疗组25例，男17例，女8例，平均年龄（38.3419.1）岁，平均病程（79.612.9）d，其中细菌培养阳性17例（65.30%）；对照组21例，男15例，女6例，平均年龄（39.514.6）岁，其中细菌培养阳性14例（66.6%）平均病程（79.513.7d）。两组在性别、年龄、病程及粪便细菌培养阳性率等方面差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
治疗方法
对照组在一般补充电解质及支持治疗基础上，用氧氟沙星0.4g，加入5%GS注射液250ml中静脉滴注、qd、疗程7～10d；治疗组在一般综合治疗基础上，加用大蒜素90mg，（广东万基药业有限公司生产，批准文号：国药准字H44023561），配用5%GS糖注射液250ml，缓慢静脉滴注，qd，同时给予氨苄西林钠1.5g/舒巴坦钠0.25g（华北中药集团山西博康药业有限公司，批准文号：国药准字，H14023504）加0.9%生理盐水250ml静脉滴注，qd，7～10d为1个疗程，个别病例适当增加1个疗程。两组治疗结束后均再做粪便常规检查及细菌培养
疗效制定标准
显效：腹痛及里急后重消失，每天大便1或2次，粪便常规检查（“-”），细菌培养（“-”）；好转：上述症状部分或基本消失，每天大便2次或3次，粪便检查少许粘液和或脓球、红细胞、细菌培养（“-”）；无效：上述症状仍明显，每天大便>3次，粪便检查粘液稀便，见多量脓球和红细胞、吞噬细胞等，细菌培养（+）。（注：部分细菌培养阴性但临床症状仍明显的病例属无效）。结论溃疡性结肠炎又称非特异性溃疡性结肠炎，是一种原因不明的直肠和结肠性疾病。病变主要限于大肠粘膜与粘膜下层。
临床表现为腹泻粘液脓血便，腹痛。病情轻重不等，多呈反复发作，慢性病程。近年来研究发现，细胞凋亡与溃疡性结肠炎的发病有关联。其中，溃疡性结肠炎的发生与淋巴细胞的凋亡减慢密切相关，而溃疡结肠炎症持续的主要原因是肠上皮细胞的凋亡加速和炎症细胞的凋亡减慢。国内外研究结果表明，志贺菌属对各种抗菌药物耐药，且常呈多发耐药，分析与菌体胞质中耐药因子（R因子）有关。非特异性溃疡结肠炎与机体免疫功能低下有关。因此，常规抗菌药物（如氟喹酮类）对慢性溃疡性结肠炎治疗效果差，且易导致或加重肠道菌群失调。
结论
羧苄青霉素1.5g/舒巴坦钠0.25g，羧苄青霉素为广谱半合成青霉素，作用机制与当青霉素G同，对革兰阴性杆菌有较强的抗菌作用。对肠球药，沙门菌属和志贺菌属，流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌等高度敏感。舒巴坦钠为半合成β内酰酶抑制酶药，与氨苄西林合用，对金黄色葡萄球菌和多数革兰氏阴性菌产生的β内酰胺酶有很强的不可逆性的竞争抑酶作。中医学认为大蒜具有“除风邪、杀毒气”、“辟秽解毒、消痞杀虫”之功，且营养丰富是食疗的佳品，在防病治病及养生保健等方面广泛流传。
胆固醇代
国内外大量的医学研究发现其具有广泛的药理作用，如大蒜所含的大蒜素有强的抗菌消炎及抗病毒作用，是效力强的植物抗生素之一，大蒜素可降低胆固醇和甘油三脂在血液中的浓度，可阻止血小板聚集，避免血栓形成，可扩张末梢血管而降低血压，可抑制致癌物质亚硝胺的合成与吸收、诱导干扰素、激活机体自然杀伤细胞及巨噬细胞活性，抑制癌细胞生长，而具抗癌效果。大蒜中含有一种“蒜胺”能帮助分解葡萄糖，促进大脑对其吸收和利用，有很好的健脑作用。因而大蒜素被称为是当前危及人类生命“四大死神”（心血管病、中风、糖尿病和癌症）的克星，大蒜素对深部感染有良好效果，对慢性溃疡性结肠炎与氨苄西林纳/舒巴坦钠联合用具有协同治疗作用。本研究结果表明对特异性溃疡性结肠炎有确切疗效，且药价低廉，不良反应少，值得临床推广使用。
