尼兹诺夫综合征_在线百科全书查询
尼兹诺夫综合征
尼兹诺夫综合征(Nezelof’s syndrome)即胸腺无淋巴发育不良(thymic alymphoplasia)但不伴甲状旁腺机能不全，属常染色体隐性遗传病部分患者有嘌呤核苷磷酸化酶缺陷，即嘌呤替代途径的酶缺乏。属于原发性联合免疫缺陷病。
发病原因
因常染色体隐性遗传缺陷胸腺无淋巴发育不良所致
(二)发病机制
本病属常染色体隐性遗传病部分患者有嘌呤核苷磷酸化酶缺陷即嘌呤替代途径的酶缺乏
病状体征
婴儿期即发生严重和反复的局部或全身性念珠菌感染致死性水痘肺猪囊尾蚴病细菌性肺炎和败血症种痘后常引起全身性种痘疹自身免疫现象发生率很高Coomb’s试验阳性的溶血性贫血常见患者外周血淋巴细胞显著减少但免疫球蛋白水平正常或接近正常
检查化验
Coomb’s试验阳性的溶血性贫血常见患者外周血淋巴细胞显著减少但免疫球蛋白水平正常或接近正常
预防保健
1.加强护理和营养 以提高患者的抵抗力和免疫力
2.预防感染 应注意隔离尽量减少与病原体的接触对重症联合免疫缺陷病必须将患儿长期置于无菌仓内护理直至重建免疫功能
3.避免接种疫苗 对疑似免疫缺陷的新生儿应禁止接种牛痘卡介苗等活疫苗以免因接种牛痘而发生全身性牛痘疹接种卡介苗引起全身性播散而致死也应避免接种麻疹和脊髓灰质炎疫苗
治疗用药
(一)治疗
1.一般疗法
(1)加强护理和营养：以提高患者的抵抗力和免疫力
(2)预防感染：应注意隔离尽量减少与病原体的接触对重症联合免疫缺陷病必须将患儿长期置于无菌仓内护理直至重建免疫功能
(3)避免接种疫苗：对疑似免疫缺陷的新生儿应禁止接种牛痘冻干卡介苗等活疫苗以免因接种牛痘而发生全身性牛痘疹接种冻干卡介苗引起全身性播散而致死也应避免接种麻疹和脊髓灰质炎疫苗
2.抗感染疗法 由于细胞免疫和体液免疫能力均低下机体无法杀伤感染的病毒细菌真菌等病原体因此一旦发生感染应选择广谱抗生素有效的抗病毒制剂和抗真菌药物进行治疗因抑菌性抗生素不能阻止病原菌的扩散故还应使用杀菌性抗生素进行治疗
3.免疫替补疗法
(1)体液免疫缺陷的替补：
对重症联合免疫缺陷病患者不能输注含免疫活性细胞的制剂如全血含白细胞的血浆等以免发生GVHR
人血丙种球蛋白：也可每月输注人血丙种球蛋白600m1/kg以提高血清免疫球蛋白水平
(2)细胞免疫缺陷的替补：主要是补充T淋巴细胞和增强T细胞的功能
①转移因子(TF)：系T淋巴细胞释放的一种淋巴因子可将正常人特异性免疫信息转移至T细胞激活受者静止的淋巴细胞从而起恢复和扩大细胞免疫反应的作用它作用迅速皮试阴性者接受相应的转移因子后18～24h即可出现阳性反应且可维持数月之久临床上可用于伴湿疹和血小板减少的免疫缺陷病可起到一定程度的免疫重建作用并能控制病毒真菌或一些细胞内细菌的感染剂量2ml(相当于1.8×108个白细胞的提取物)肌内注射每天或隔天1次连用3～6天注射部位以接近淋巴结的皮下组织为宜
②胸腺素(thymosin)：系从牛胸腺或猪胸腺提取出的多肽类激素不仅可诱导T细胞分化发育而且增强成熟T细胞对抗原或其他刺激的反应提高免疫功能调节免疫平衡可用于伴湿疹和血小板减少的免疫缺陷病和重症联合免疫缺陷病但仅能改善临床症状剂量5～10mg肌内注射每天1次连用1～3周后改为隔天或每周1次持续数月
③干扰素(IFN)：是在细胞感染病毒时产生的一种淋巴因子可抑制病毒的增殖和促进自然杀伤(NK)细胞活化故可增强免疫功能低下患者的抗病毒能力常用制剂为从人血白细胞制备的γ-干扰素剂量100万U肌内注射隔天1次或每周2次持续数月基因工程制备的重组干扰素使药源更加丰富
④阿地白介素(白细胞介素-2)：系由T辅助细胞产生的一种淋巴因子可促使淋巴细胞和其他免疫活性细胞的增殖增强NK细胞和淋巴因子激活杀伤细胞的能力新生动物病毒感染的实验表明该药具有保护宿主的作用
⑤腺苷脱氨酶(ADA)：在重症联合免疫缺陷病患者中部分与缺乏ADA有关而正常人红细胞含多量ADA因此给患者输注经过置换和照射的新鲜红细胞可暂时纠正ADA缺乏所致的免疫缺陷大剂量牛ADA结合型聚乙烯二醇(PEG-ADA)肌内注射每周1次也有较好的效果还有人认为红细胞中大量的嘌呤降解酶可降解患者淋巴细胞中的毒性产物如脱氧ATP等
⑥骨髓移植：通过同种异体骨髓移植给患者植入正常的造血干细胞可重建正常的细胞和体液免疫功能是本病患者的首选疗法据报道对重症联合免疫缺陷病的治愈率可达50%也是伴湿疹和血小板减少的免疫缺陷病患者的理想疗法
理想的供髓者是同卵孪生同胞因孪生同胞也可有相同的先天缺陷故不适合于先天性免疫缺陷病也可采用兄弟姐妹中HLA完全一致的供体先天性免疫缺陷病进行骨髓移植时应根据其细胞免疫缺陷的程度选择程度不同的免疫抑制准备以防移植的骨髓遭排斥给重症联合免疫缺陷病患者植入>0.5×108/kg的骨髓有核细胞时可完全不用免疫抑制准备但对细胞免疫缺陷的程度不太完全者如伴湿疹和血小板减少的免疫缺陷病患者则要求应用较强的免疫抑制准备如用大剂量环磷酰胺和白消安(马利兰)或全身性放射线照射才能避免被排斥
骨髓移植后GVHR的预防可用环孢素选择性地抑制免疫活性细胞移植过程中和随后的一段时间因免疫功能低下而并发一些原虫如卡氏肺囊虫病毒如疱疹病毒的感染可应用磺胺甲恶唑/甲氧苄啶(复方新诺明)高效价特异性抗疱疹病毒免疫球蛋白加以防治
⑦胎肝移植：因胎龄2～6月的胎儿肝脏内含大量造血干细胞其中包括淋巴细胞的干细胞故在尚无合适的骨髓移植供体前胎肝移植可代替其部分作用一般采用3～5月胎龄的胎肝胎儿经水囊引产一次治疗可用1个以上的胎肝植入的细胞数须在3.0×108/kg以上临床上应用于重症联合免疫缺陷病
⑧胸腺移植：胸腺小体分泌的胸腺素对T细胞的成熟具有重要作用因此可通过多种方式将胎儿的胸腺植入患者体内以促进T细胞的成熟恢复细胞免疫功能胸腺移植的方式有多种：可将胎儿胸腺的匀浆或薄片植入患者腹直肌内;或将胸腺上皮细胞经体外培养后再行植入;植入带供血血管的胸腺整体并将供血血管与患者腹腔内的小血管进行吻合胸腺移植也适用于重症联合免疫缺陷病患者可改善部分免疫功能
⑨免疫淋巴细胞：近年有采用免疫淋巴细胞进行治疗获得暂时疗效的报道
(二)预后
患儿常在8岁内死亡多死于水痘病毒或肺囊虫感染
