α1抗胰蛋白酶缺乏症

α1抗胰蛋白酶缺乏症

正常人血清中含有一种抑制蛋白酶活性的重要物质α1抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin，α1-AT，OMIM#107400）。α1-AT为肝脏合成的一种糖蛋白，由一条400个左右氨基酸的肽链及4条糖链构成，α1-AT不仅存在于血浆中，还广泛分布于尿液、唾液、支气管分泌物、泪液、脑脊液、羊水、初乳等体液，以及某些组织细胞的胞浆中。能抑制血清中大约90%的胰蛋白酶、血纤维蛋白溶酶、激肽释放酶、胶原酶、凝血酶和弹性蛋白酶等的活性。α1-AT基因位于14q32.1，为常染色体上的复等位基因，呈常染色体共显性遗传。α1-AT基因位于14q32.1，全长约12.3kb，含有7个外显子（A～G）、6个内含子（Ⅰ～Ⅵ）。α1-抗胰蛋白酶缺乏症（α1-AT deficiency）是一种由α1-AT基因突变引起的常染色体隐性遗传病，其特征是血清中α1-AT水平下降。突变型最初在北欧、高加索人种中发现，以后传遍欧洲，又由于移民传至美国和其他国家。

最常见的α1-AT基因突变型是S型和Z型，都属于单碱基改变型。S型较Z型更常见，还有一种无效型（nul1-null）很少见，其他突变型更罕见。S突变型是α1-AT基因的外显子Ⅲ中发生单个碱基取代，致使合成的α1-AT分子中的264Glu被264Val代替。这使得α1-AT分子中的离子键丢失，改变了α1-AT分子内部的结构，分子稳定性受到影响。Z突变型是α1-AT外显子E中发生单个碱基取代，其合成的α1-AT分子中的342Glu 被342Lys代替，这也使离子键丢失，α1-AT分子的稳定性也受影响。无效突变个体的α1-AT合成细胞中，α1-AT mRNA转录物缺失，表型的血清中完全测不到α1-AT，Z型和无效型个体都易发生肺气肿。