NGF家族

50年前神经生长因子(nerve growth factor，NGF)的发现开辟了肽类生长因子的纪元。具有神经元特异性的NGF成为第一个被发现的细胞生长因子，也是最典型的神经营养因子。二十世纪五十年代初，Levi-Montalcini利用鸡胚背根节组织培养技术建立了检测该活性分子生物活性的经典方法(图5-1)。不久她又和Cohen一起相继找到了两种富含这种物质的生物材料——蛇毒和小鼠颌下腺。1959和1960年先后从中分离纯化出这种促神经生长的、可溶性蛋白质，之后命名为神经生长因子(NGF)。NGF的发现使人们认识到，在神经系统的发生过程中，需要一些能促进神经元发育、生长和维持其活性的因子，由此开辟了神经生物学的新领域，Levi-Montalcini和Cohen也因此获得了1986年度诺贝尔生理学奖。

由于NGF只选择性地对几类神经细胞有作用，人们推测还有其它类型的神经营养因子存在。近二十年来又陆续发现九种新的神经营养因子。1982年Barde等从脑中分离到脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)。1989年，BDNF的基因被克隆。1990年，根据BDNF和NGF中保守性最强部分的序列，利用PCR等技术，几个实验室几乎同时发现了NGF基因家族的第三个成员，如脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor)、神经营养素-3(neurotrophin-3 NT-3)、神经营养物质－4/5(neurotrophin-4/5，NT4/5)、神经营养素-6(neurotrophin-6，NT-6)、睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor，CNTF)和胶质细胞源性神营养因子(glia cell line-derived neurotrophic factor，GDNF)。由于它们的氨基酸序列相似，因此统称为NGF家族或神经营养因子(neurotrophic factors，NTFs)”。