注射用胸腺五肽_在线百科全书查询

【功效主治】（1）慢性乙型肝炎；（2）各种原发性或继发性T细胞缺陷病（如儿童先天性免疫缺陷病）。（3）某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等）。（4）各种细胞免疫功能低下的疾病（如病毒性肝炎，预防上呼吸道感染，顽固性口腔溃疡等）。（5）肿瘤的辅助治疗。

【化学成分】本品主要成份为胸腺五肽。

【药理作用】本品为免疫双向调节药。具有诱导和促进T淋巴及其亚群分化、成熟和活化的功能，调节T淋巴细胞的比例，使CD4+/CD8+趋于正常;调节和增强人体细胞免疫功能的作用，能促使有丝分裂原激活后的外周血中的T淋巴细胞成熟，增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后各种淋巴因子(如：α、γ干扰素，白介素2或白介素3)的分泌，增加T细胞上淋巴因子受体的水平。它同时通过对T辅助细胞的激活作用来增强淋巴细胞反应。此外，本品可能影响NK前体细胞的趋化，该前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞毒性，有利于发挥其治疗作用。此外，本品能增强人体抗辐射的能力。因此，本品具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。

【药物相互作用】 (1)本品与许多常用药物合并使用，其中包括干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药，治疗心血管疾病的药物，中枢神经系统药物、避孕药，没有任何干扰现象出现。 (2)本品与干扰素合用，对于改善免疫机能有协同作用。

【不良反应】 1 耐受性良好，个别可见恶心、发热、头晕、胸闷、无力等不良反应，少数患者偶有嗜睡感。 2 慢性乙型肝炎患者使用时可能ALT水平短暂上升，如无肝衰竭预兆出现，仍可继续使用本品。

【禁忌症】器官移植初期需免疫抑制者禁用。

注射用胸腺五肽10mg--临床试验总结报告

胸腺五肽（TP—5）是胸腺生成素II（Thymopoietin II）的有效成份，具有和胸腺提取物胸腺素和胸腺肽相同的生理功能和药效，由于TP—5的制备采用了国际上先进的多肽固相合成工艺，故具有纯度高、不含有大分子蛋白质，有效成份超过市售的胸腺素等优点。已有资料证明TP—5具有使血液中超氧化物岐化酶（SOD）含量升高、超氧负离子自由基含量显著下降的功能。本品还具有诱导T细胞分化作用，并与T细胞特异受体结合，使细胞内cAMP水平上升，从而诱导一系列胞内反应，达到调节免疫功能的作用。TP—5早已于1985年在意大利上市，商品名为Timunox，在我国由中和药物研究所于1992年首次合成本品。本品为国内已上市的胸腺素和胸腺肽的有效成份之一，属四类新药，按照卫生部（1995）卫药审字188号文件及海南省卫生厅琼卫药（1995）25号文件，补作30例临床验证的指示，我院进行了TP—5的补充临床试验，现将结果报告如下：

病例选择与试验方法

一、病例选择

⑴经病理学检查确诊为恶性肿瘤的住院病人，年龄在72岁以下，男女兼收。

⑵以往的抗肿瘤治疗作用已消失（停止治疗后1个月以上），验证前一个月及验证期间未用过免疫调节药。

⑶心、肝、肾功能正常，KPS>70分，预计生存期在三个月以上。

⑷无药物过敏史，同意进行临床验证，并能合作进行必要的检查。

二、药物及给药方案

TP—5（批号：931206）及安慰剂（批号：940316?为甘露醇辅料，不含活性物质）由中和药物研究所提供，二者外观相同，TP—5针剂含量为1mg/ 支。

TP—5或安慰剂均在化疗前开始应用，肌肉注射1mg / 支，每天一次，连续30天为一个疗程。

三、观察方法及指标

入选病例按病种条件相似的配对后，按随机号码表随机分配至TP—5（A组）或安慰剂（B组），采用双盲法（含免疫指标及化验检查人员）进行下述各项观察。

（1）临床症状及生活质量评分（Karnofsky评分）

（2）血常规（含血色素、白细胞总数、血小板计数），每周检查一次。

（3）淋巴细胞转化试验（LTT，8H－胸腺嘧啶核苷掺入法）、自然杀伤细胞活性（NK，51Cr标记法）及T细胞亚群检测（单克隆抗体法），各项指标均每二周检查一次。

⑷肝肾功能。

⑸肿瘤疗效的评定，参照卫生部临床试验指导原则进行。

⑹不良反应的监察，参照卫生部临床试验指导原则进行。

四、数据的统计学处理：

全部数据输入电脑，以SAS软件计算平均数、标准差（XSD）、t测验及X2测验

结果

一、病例分配

选择60例肿瘤病人进行配对随机双盲对照试验，病人条件及病种分配见表1及表2。可以看出两组病人条件相似，具有良好的可比性。各病种均采用统一制定的化疗方案进行治疗，其中肺癌病人采用卡铂+VP16方案，恶性淋巴瘤采用ADM+CTX+VCR+PRED方案，消化系统肿瘤采用5FU+MMC+ADM方案，乳腺癌选用紫杉醇治疗。

表1 病例的特征

组别　（例数）男女　年龄　身高（CM ）　体重（KG ）　体表面积（M）

A　18 12　52.4 13.9　166.6 7.2　62.2 9.6　1.66 0.14

B　19 11 　45.4 19.4　165.2 10.0　61.5 12.1　1.64 0.20表2两组各类肿瘤的例数

组别　肺癌　淋巴瘤　乳腺癌　消化系肿瘤

A　14　8　2　6

B　13　8　2　7二、对病人生活质量的影响

Karnofsky评分结果列于表3，可以看出A组病人疗后平均KPS分值明显增加，与疗前比较P<0．05，而B组则增长较低（与疗前比较P>0．05）。

各组疗后KPS分值的变化

组别　疗前　疗后　P值

A　80.810.7　83.310.4　<0.05

B　81.69.8　83.89.8　>0.05 三、对周围血象的影响

各组试验前后的白细胞总数（WBC）、血小板计数（Pt）及血红素（Hb）变化列于表4。

表4疗后周围血象的变化

组别　WBC　Pt　Hb

A疗前　6.602.49(100%)　191.6360.61(100%)　121.116.0(100%)

疗后%　89.953.0　98.529.2　90.112.4

B疗前　6.983.32(100%)　217.3059.50(100%)　118.821.1(100%)

疗后%　80.435.2　88.832.0　93.910.6以试验前值为100%计算，安慰剂组在化疗后WBC平均降低20%，Pt平均降低11%，而TP—5组疗后WBC为试验前的89．9%，Pt为98．5%，WBC及Pt的降低与安慰剂组比较均有所改善，但t测验未达显著程度。两组Hb均无明显变化。

四、对淋巴细胞转化试验（LTT）的影响

表5两组化疗前后的LTT变化

组别　疗前　疗后　P值

A　78103607　113.837.0　0.037

B　98905006　93.835.8相当于疗前的百分数

两组LTT的检测结果列于表5。可以看出两组疗前值比较无明显差别（P>0．05），疗程结束后，B组LTT降低为疗前的93．8%，而A组LTT有所上升，相当于疗前的113．8%，A、B两组比较P<0．01，有显著差别，提示TP—5可显著增强淋巴细胞功能。试验结果还证明TP—5可明显减轻或防止化疗引起的LTT下降，如表6所示B组化疗后10例（占33．3%）下降20%以上，而A组仅有3例（占10%）平均降低27．8%，两组X2检验P<0．05。疗后LTT降低31%以上的B组有6例（占20%），平均降低至疗前的46．5%。而A组无一例降低31%以上，两组降低例数比较相差非常显著，P<0．01。

表6TP-5对化疗引致LTT降低的影响

组别　总例数　降低值>20%　降低值>31%

例数　平均降低值　P值　例数　平均降低值　P值

A　30　3　72.22.9　　0　-　<0.01

B　30　10　57.121.4　　6　46.522.0　五、对NK细胞活性的影响

两组疗后NK%的变化见表7。A组疗后NK值较疗前明显升高，由疗前的平均值22．05%升高为26．78%（P<0．05），而B组疗后升高不明显（P>0．05），表明TP—5可增强NK细胞活性。从表8可以看出，B组化疗后30例中有5例NK值明显下降，平均降低4．443．74%，而A组则无一例下降，表明TP—5可以增强NK细胞活性，防止化疗引起的NK活性降低。

表7两组化疗前后NK活性的变化

组别　例数　疗前(100%)　疗后　P值

A　30　22.057.88　26.787.73　<0.05

B　30　19.897.44　22.636.27　>0.05 表P5对化疗引致NK活性降低的影响

组别　总例数　降低例数　降低平均值%　P值

A　30　0　-　<0.01

B　30　5　4.443.74 　-六、对T细胞亚群的影响

表9的试验结果表明，B组化疗后CD4+细胞明显下降，由疗前的平均值42．6%下降为35．0%，与疗前比较P<0．05，有显著差别。CD3+及CD8+也有下降趋势，但未达统计学显著水平。A组CD4+与CD8+细胞平均值疗后有轻度上升趋势，但无统计学意义，CD3+无明显变化。CD4/ CD8比值B组疗后也有轻度下降，而A组变化不明显。CD4+及CD8+细胞表明T细胞进入成熟阶段，CD4+代表诱导—辅助性T细胞，在宿主免疫应答中具有重要作用，而化疗后，CD4+细胞明显降低，上述结果证明TP—5可以防止化疗引起的CD4+降低，起到了增强免疫功能的作用。

表9疗后T细胞亚群%的变化

组别　CD3+　CD4+　CD8+　CD4CD8

A疗前　62.28.7　41.17.5　31.35.5　1.310.25

疗后　60.88.5　41.87.8　32.36.1　1.290.27

B疗前　62.28.3　42.67.7　33.36.2　1.280.30

疗后　59.49.6　35.05.7　32.64.1　1.070.28A、B两组疗后值比较P<0.05

七、对肿瘤疗效的评价

病人经化疗后A组30例病人中的PR、CR及PR+CR的病例数分别为11、4及15，总有效率为50%，B组依次为10、3及13，总有效率为43．3%。TP—5组有效率略高，但无统计学意义，提示TP—5对肿瘤近期疗效可能有益。

八、不良反应

A组30例病人每天肌注TP—5 1mg，连续30天，均未发现有不良反应。

总结及讨论

60例肿瘤化疗病人经配对后随机分为AB两组，进行双盲随机对照的临床验证，结果表明，化疗后病人（安慰剂组）的免疫功能有不同程度的降低，例如有20%病人LTT显著降低，较疗前降低31%以上；16．7%病人NK细胞活性下降，平均较疗前降低4．44%3．74%?T细胞亚群检测也表明CD4+细胞显著减少。经相同方案治疗的肿瘤病人加用TP—5后?30例病人的各项免疫指标均有明显改善，合用TP—5组病人LTT及NK活性药后均有明显增强，化疗后无一例LTT下降>31%，未见有NK活性明显降低的病例，药后CD4+细胞也未减少，上述3项指标综合评价均表明TP—5可增强机体免疫功能，明显改善化疗引致的免疫功能下降。临床验证结果还表明，化疗后（安慰剂组）病人外周血WBC及Pt有不同程度下降，TP—5在一定程度上可减轻化疗后WBC及Pt的减少。此外TP—5对病人的生活质量（KPS分值）也有一定改善，对肿瘤疗效的评价结果总有效率虽较对照组略高，但尚难证明是否可改善近期肿瘤疗效。

业已证明，细胞免疫功能是宿主的重要防御系统，它不仅可直接杀伤肿瘤细胞，而且对防止肿瘤细胞的远方转移和形成新的转移病灶，具有极为重要的作用。肿瘤病人由于肿瘤细胞本身能产生抑制因子和抑制细胞，从而抑制宿主的免疫功能，此外，许多化疗药也往往抑制宿主的免疫功能，导致肿瘤病人免疫功能下降。本次验证结果表明TP—5可全面改善和增强病人的免疫功能，可以作为一种肿瘤辅助治疗药物临床应用，达到增强机体免疫功能的作用。

按照WHO的标准，一个成功的化合物作为免疫增强剂，应具备下述特点?⑴化学成份明确，⑵易于降解，⑶刺激作用适中，⑷无致癌及致突作用，⑸无毒性及不良反应及后继作用。综上所述TP—5基本符合标准，是一个较为理想的免疫增强剂，值得临床推广应用。

检查

酸碱度取本品，每瓶加水5ml溶解后，依法测定（中国药典2000年版二部附录Ⅵ H），pH值应为6.0-8.0。

溶液的澄清度与颜色取本品5支，分别加水1ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2000年版二部附录Ⅸ B）比较，均不得更浓。

水分取本品，照水分测定法（中国药典2000年版二部附录Ⅷ M第一法）测定，含水分不得过5.0%。

含量均匀度以含量测定项下测得的每瓶含量计算，应符合规定（中国药典2000年版二部附录Ⅹ E）。

有关物质照含量测定项下的色谱条件，取本品适量，加0.05mol/L磷酸盐缓冲液（pH7.0）溶解并稀释至刻度，作为对照溶液。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主峰高为满量程的10%-20%，再取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个最大杂质峰面积应不得过对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积之和应不得过对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。

无菌取本品，分别加灭菌注射用水1ml溶解，依法检查（中国药典2000年版二部附录Ⅺ H），应符合规定。

细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录Ⅺ E），每1mg中含内毒素的量应小于5EU。

其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录Ⅰ B）。

含量测定

照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L磷酸盐缓冲液（pH7.0）-甲醇（90：10）为流动相；检测波长为275nm。理论板数按胸腺五肽峰计算不应低于1200。

测定法取本品10瓶，分别加入流动相溶解并稀释制成每1ml中约含胸腺五肽0.5mg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取经五氧化二磷干燥至恒重的胸腺五肽对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算。