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异体骨髓移植_在线百科全书查询


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异体骨髓移植


异体骨髓移植是经大剂量放化疗或其他免疫抑制剂预处理,清除受体体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞,阻断发病机制,然后把异体造血干细胞移植给受体,使受体重建正常造血免疫,而达到治疗目的的一种治疗手段。



异体骨髓移植


科技名词定义

中文名称:异体骨髓移植英文名称:Allogeneic bone marrow transplantation

定义:用异体骨髓(造血干细胞)进行的移植。

概述

它需要有与患者人类白细胞抗原(HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹或家庭成员间如父母和子女的骨髓移植,以及极少数的无亲缘关系的供髓者所输入的异体骨髓;或与患者HLA不很匹配的无关供者的骨髓。或极少数的同卵双胎孪生兄弟或姐妹间的骨髓移植。 人类白细胞抗原 (HLA)基因位点同时存在于两条第6号染色体的短臂上,每条上又由紧密连锁的复杂的基因位点组成。每个位点都由几个或几十个等位基因中的一个组成。在细胞膜上,目前所发现的抗原已有200种左右。在实验室目前所能检测到的HLA抗原只有HLA-A-B-C、-D/DR 这几大类。实验室所测得两人之间这几种抗原相符合,不等于两人的全部抗原中没有不相符之处。在同胞兄弟、姐妹中从父母各接受一条染色体上每种基因的一个,所以是单倍体基因遗传。同胞兄弟姐妹间基因配合方式完全相同率仅占25%,父母与子代间总有一个单一型染色体上HLA的A、B等位点的配合不同,故除同卵的孪生兄弟或姐妹外,家庭成员间及无关供者间HLA相匹配的机率是极少的。

分类


包括同种异基因移植(同胞相合、非血缘、单倍型);同种同基因移植(双胞胎);异种移植。

1、同种异基因骨髓移植(1970年代以来临床应用,已取得很大的成功)。它需有与患者人类白细胞抗原 (HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹以及极少数的无亲缘关系的供髓者所输入的异体骨髓,或家庭成员间如父母和子女的骨髓移植;以及与患者HLA不很匹配的无关供者的骨髓。非同胞的兄弟姐妹虽HLA相匹配,但易发生轻重不等的移植物抗宿主病(GVHD),尤其在后一种情况更严重。

2、同种同基因骨髓移植,即极少数的同卵双胎孪生兄弟或姐妹间的骨髓移植。

3、异种移植。异种移植指将一个物种的组织移植到另一个物种体内,例如,从猪到人。和同种移植不同的是,异种之间存在很大差异,从而使得这种移植成功的可能性很小。

移植应用


异体骨髓移植是一种相当先进的治疗方法,主要用来治疗恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗,并获得了较好的疗效。例如: 急慢性白血病、严重型再生不良性贫血、地中海性贫血、淋巴瘤、多发性骨髓瘤以及现在更进一步尝试治疗转移性乳腺癌和卵巢癌。

移植适用条件


1、首先要有适合的骨髓提供者,最好具有全相合基因提供者。 2、必需要求化疗取得的完全缓解。 3、年龄一般在45岁以下。 4、无严重的肝、肾、心、肺、脑等重要脏器功能损害;无较重的糖尿病、肝炎、高血压、脑梗、心脏疾患;无严重的精神障碍者。

骨髓采集方式


干细胞可以从供体的骨髓或外周血中采集。

1、骨髓移植(BMT)收集骨髓:用细针从供体髂骨部位抽取骨髓,这些富含干细胞的骨髓将被贮存起来以备移植。采集过程中,供体处于麻醉状态下,不会感到痛苦。目前这种方法已基本不采用。2、采集外周血干细胞(PBSCT):对供者预处理,用一些细胞因子如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)等药物来增加外周血中干细胞的数量。当干细胞数量足够多后,就可以通过血细胞分离术进行采集,干细胞被分离出来,而其余血液回输给供体。采集到的干细胞也将贮存到移植时。一次分离需要3-4小时,为了采集到足够数量的干细胞,通常需要进行1-3次分离术。 外周血细胞分离采集术是相当安全的,使用的是一次性全封闭管道,不会造成任何感染,且此法适用于年龄较小的供体或其他不能经受骨髓采集的人。

移植基本过程


1、全身放疗加根治性强烈化疗,以清除体内全部残余的白血病细胞。2、骨髓输注。3、多种支持治疗,直到骨髓恢复。4、免疫抑制剂预防及治疗排斥反应。5、高营养支持治疗及预防感染。

移植成功与否的标准


骨髓移植一般要经过五大关口:1,移植前化疗关. 2,移植关 3,移植后免疫排异关. 4,感染关 5,移植后化疗关.骨髓移植成功率受诸多因素及时间考验:

只有依次顺利通过以上这五关,并在半年后作基因检查,在患者体内发现供髓者的基因表达,且骨髓,血象及重要脏器检查正常,无明显症状,才算真正成功.

移植疗效与预后


这与患者病情类型,BMT时机选择,机体脏器功能,自身免疫反应,移植过程的并发症及供髓者与患者的基因位点匹配相符率,移植医院的综合水平又有相当关系. 目前骨髓移植真正移植成功率新闻媒体报告在50%左右,但医学界认可在33%左右.即1/3,1/3,1/3 观点:1/3患者在移植中失败;1/3在移植后半年内复发;1/3患者获得移植成功.

急性血白血病

骨髓移植较普通化疗的优越性在急性白血病得以充分体现,这种疗法可使急性白血病患者的无病生存率显著提高。据Fred Hutchinson癌症研究中心与IBMTR的大宗病例分析,AML在第一次缓解接受ALLo-BMT后,3年无病生存率可达50%左右;而同期化疗病人的3年无病生存率仅18-27% 。

慢性粒细胞白血病

异基因骨髓移植(BMT)是目前可以根治慢性粒细胞白血病的唯一手段,处于慢性期的CML患者接受异基因骨髓移植后,5年无病存活率可达60-90%。国内统计结果为:慢性期的CML患者接受HLA配型相同的同胞异基因骨髓移植,长期无病生存率为80%,进入加速期或急变期的CML患者,异基因疗效不如慢性期患者。

恶性淋巴瘤

首先考虑进行自体骨髓移植。

多发性骨髓瘤

以往认为MM患者不适宜进行BMT,随着支持治疗的进步及青年患者的出现,BMT治疗MM成功的病例已渐增加,据IBMTR和欧洲骨髓移植处和Ferd Hutchsin癌症研究中心资料,全世界共约150例MM患者接受骨髓移植,第一次缓解期接受BMT者3年无病存活率达69%。

骨髓增生异常综合征

(MDS) BMT治疗MDS使患者3年无病生存率可接近50%,相当一部分可获根治,尤其是年轻患者早期接受BMT可获更佳疗效。

重型再障

(SAA) 是非肿瘤性疾病中接受BMT最多的疾病.若患者未输过血性行BMT,则长期存活 率可达80%.

其他

遗传性免疫缺陷病,珠蛋白生成障碍性贫血等。