依福地平

中文名称：依福地平

英文名称：Efonidipine

英文别名：2-(phenyl(phenylmethyl)amino)ethyleste

CAS RN：111011-63-3分 子 式：C34H38N3O7P

分 子 量：631.66

物理化学性质

密度： 1.3 g/cm3

沸点： 746.9 C at 760 mmHg

闪点： 405.5 C

临床研究

【功效主治】 各种类型高血压症。 【药理作用】 本品是将氯化磷导入二氢吡啶类的钙拮抗剂。具有选择性提高二氢吡啶受体敏感性，从而持续降低血压的作用。 对麻醉下的犬开胸，可见本品增大冠状动脉、椎动脉血流量。并观察到本品可降低总末梢血管阻力，增大心排血量及心搏量。观察无麻醉的犬见本品可降低肾血管阻力及增加肾血流量。在麻醉下可观察到本品能使自发性高血压大鼠血压下降，即使破坏了脊髓，也可看到血压下降。因此，可以确认本品的降压作用，是由于周围血管扩张所致。对麻醉下的正常大鼠，本品可剂量依赖性地抑制由各种升压物质引起的血压升高。对家兔离体的主动脉标本，本品也能抑制由各种缩血管物质引起的血管收缩反应。通过各种配位体结合实验，证明本品选择性作用于二氢吡啶的结合部位。进而通过电生理研究，提示本品对L型钙通道具有电位依赖性的抑制。此外，本品对家兔离体主动脉标本的钙摄取呈剂量依赖性抑制。根据这些实验结果及化学结构，可以认为本品作用于二氢吡啶受体，由于钙拮抗作用引起血管舒张，血压下降。给自发高血压大鼠(SHR)本品，可见尿量及尿中电解质排出量增大，这种作用也可能参与一部分降低高血压的作用。 对各种高血压动物模型给予本品，观察抗高血压作用。对自发高血压大鼠、肾性高血压大鼠、脱氧皮质酮-氯化钠大鼠及肾性高血压犬单次经口给予本品，出现与同类药物尼卡地平同样的降压效果，而且，本品的降压作用比尼卡地平持续时间长。伴随血压下降可反射性引起心率轻度增快。将本品给予5周龄及15周龄的SHR，连续4个月，两种SHR血压都呈稳定降低。而且，停药后未出现反跳现象。将本品反复给予肾性高血压犬，可见血压降低及心率增快。连续给药降血压的作用无改变，但心率增快，有逐渐减轻的倾向。将本品长期给予易发生脑血管意外的SHR，可抑制脑血管意外的发生，延长存活日数。还观察到本品有抑制心肌肥大的效果。 本品为消旋体，钙拮抗作用主要是S(+)体，而R(-)体的作用只有消旋体的1／20。本品代谢物与原形药物相比，药理作用较弱。 本品的药理作用主要是本品原形药物的作用。

【药物相互作用】 本品与其它降压药、钙拮抗剂并用可使作用增强。

【不良反应】 可有GPT、GOT、LDH、AL-P、BUN及血清肌酸酐升高。有时血清胆固醇、甘油三酯、血清肌酸磷酸激酶、尿酸升高。对发生嗜酸性白细胞增多、血红蛋白减少、血清钠降低等症患者，应仔细观察，发现异常应停药，进行适当处置。 有时可有面部发烧、潮红、心慌、发热感、心动过缓、胸痛等。还可有头重、头痛、眩晕、全身倦怠、恶心、呕吐、胃部不适、腹痛、便秘、尿频、肿胀、步履蹒跚等。有时皮肤可出现皮疹、瘙痒。

【禁忌症】 由于本品可引起眩晕，故服用本品期间不可从事高空作业、操纵机器等有危险的工作。 妊娠或有可能妊娠及授乳的妇女、严重肝功能损害的患者禁用本品。动物实验表明，本品可使新生仔体重增加受到抑制，并向母乳中转移，还可引起GPT、GOT升高。 老年患者不宜过度降压，应从小剂量20mg/d)开始，密切观察患者病情，慎重给药，出现不良反应或血压过低时，应减量(1／2)处置。小儿使用本品的安全性尚未确定。