亚叶酸钙_在线百科全书查询
亚叶酸钙
亚叶酸钙(简称CF或LV)是四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐，系叶酸在体内的活化形式。常用作氨蝶呤及氨甲蝶呤过量时的解毒剂。此外尚可用于巨幼红细胞性贫血以及白细胞减少症。亚叶酸钙为抗贫血药，也是抗肿瘤的辅助用药。具有对抗时酸拮抗剂(如氨甲喋呤、乙胺嘧啶和甲氧苄氨嘧啶等药）毒性的作用，并能治疗由于叶酸缺乏，引起的巨幼细胞性贫血，促进骨髓造血细胞的分化，成熟和释放。
简介
名称： 亚叶酸钙
别名： 甲酰四氢叶酸钙、甲叶钙。
拼音名：Yayesuangai
英文名：Calcium Folinate
书页号：2000年版二部－224
C20H21CaN7O7.5H2O 601.61
本品为N-[4-[[(2-氨基-5- 甲酰基-1,4,5,6,7,8- 六氢-4- 氧代-6- 蝶啶基)甲基]
氨基]苯甲酰基-L- 谷氨酸钙盐五水合物。按无水物计算，含C20H21CaN7O7 不得少于
90.0%。
【性状】 本品为微黄色至黄色结晶或无定形粉末；无臭。
本品在水中易溶，在乙醇或乙醚中几乎不溶，在氢氧化碱溶液中易溶。
【含量测定】 取本品适量，精密称定，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀
释制成每1ml 中约含10μg 的溶液。照分光光度法（附录Ⅳ A），在282nm 的波长处测
定吸收度，按C20H21CaN7O7的吸收系数（E1% 1cm）为575 计算，即得。
【类别】 解毒药、抗贫血药。
【贮藏】 遮光，严封，在阴凉处保存。
【制剂】 注射用亚叶酸钙
用法用量
剂量： 肌注：治疗巨幼红细胞性贫血：1日1mg，1日1次。用于抗叶酸代谢药中毒：1次6mg～12mg,每6小时1次，共4次。治疗白细胞减少症：每次3～6mg，每日1次。
鉴别
(1) 取本品与亚叶酸钙对照品，分别加0.01mol/L 氢氧化钠溶液制成每1ml 中约含2.5mg 的溶液。照纸色谱法（附录Ⅴ A）试验，吸取上述两种溶液各15μl,分别点于同一长约40cm色谱滤纸上，照下行法，以磷酸缓冲液(pH7.0) 为展开剂，展开至前沿距下端约10cm处，取出晾干，喷以1mol/L盐酸溶液，晾干后，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品所显主斑点的荧光和位置应与对照品的主斑点相同。
(2) 取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在282nm 的波长处
有最大吸收，在241nm 的波长处有最小吸收。
(3) 本品的水溶液显钙盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。
测定
方法名称： 亚叶酸钙原料药－亚叶酸钙－高效液相色谱法
应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定亚叶酸钙原料药中亚叶酸钙的含量。
本方法适用于亚叶酸钙原料药。
方法原理： 供试品加水溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长280nm处检测亚叶酸钙的峰面积，计算出其含量。
试剂： 1. 甲醇
2.含0.1%四丁基氢氧化铵的磷酸氢二钠缓冲液
取10%四丁基氢氧化铵水溶液8.0mL和磷酸氢二钠2.2g加水溶解使成780mL，并用磷酸调节pH值至7.8。
仪器设备： 1.仪器
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按亚叶酸钙峰计算应不低于1000。
1.3 紫外吸收检测器
2.色谱条件
2.1 流动相：甲醇 含0.1%四丁基氢氧化铵的磷酸氢二钠缓冲液=22 78
2.3 柱温：40℃
试样制备： 1含0.1%四丁基氢氧化铵的磷酸氢二钠缓冲液
取10%四丁基氢氧化铵水溶液8.0mL和磷酸氢二钠2.2g加水溶解使成780mL，并用磷酸调节pH值至7.8。
2. 对照品溶液的制备
精密称取亚叶酸钙对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，即为对照品溶液。
3. 供试品溶液的制备
精密称取供试品适量，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，即为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长280nm处测定亚叶酸钙（C20H21CaN7O75H2O）的峰面积，计算出其含量。
检查
吸收度比值 取本品，加水制成每1ml 含0.13mg的溶液，作为供试品溶
液。精密量取5ml ，置50ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，以0.1
mol/L氢氧化钠溶液为空白，照分光光度法（附录Ⅳ A），在282nm 的波长处测定吸收度；
再精密量取供试品溶液5ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，在
351 ℃的水浴中放置2 小时。照分光光度法（附录Ⅳ A），以0.1mol/L盐酸溶液为空白，
立即在353nm 的波长处测定吸收度；二者吸收度的比值应为1.40～1.75。
水分 取本品，照水分测定法（附录Ⅷ M第一法A）测定，含水分不得过16.0%。
重金属 取本品0.40g ，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之
五十。
生产方法
亚叶酸钙主要有以下三种生产方法。
（1）以叶酸为原料，以氧化铂催化氢化后直接用无水甲酸甲酰化法。
（2）以叶酸为原料，用保险粉与硼氢化钠二次还原后直接酰化。
（3）用硼氢化钾/硼氢化钠将叶酸还原后，酰化，成盐后制备。
方法（1）氧化铂昂贵且危险，成本高；方法（2）因需二不还原较费时间；方法（3）用硼氢化钠代替硼氢化钾收率提高，且成本更便宜。
临床研究
【功效主治】 主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。本品临床常用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。当口服叶酸疗效不佳时，也用于口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血，但对维生素B12缺乏性贫血并不适用。近年应用亚叶酸钙作为结肠、直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用，可延长存活期。
【化学成分】 主要成份及其化学名称为：亚叶酸钙。化学名称为：5-甲基-5，6，7，8-四氢蝶酰-L-单谷氨酸钙盐。其结构式为：分子式为：C20H21CaN7O75H2O分子量：601.61。
【药物相互作用】本品较大剂量与巴比妥、扑米酮或苯妥英钠同用，可影响抗癫癎作用。
【不良反应】 很少见，偶见皮疹。寻麻疹或哮喘等过敏反应。
【禁忌症】 禁用于恶性贫血及维生素B12缺乏引卢的巨幼细胞性贫血。
【用法用量】 规定的剂量和给药时间均应严格遵守，不得随意改变。补加剂量或停药必须经负责医师同意。肌内注射作为甲氨蝶呤的“解救”疗法，本品剂量最好根据血药浓度测定。一般采用剂量按体表面积为9～15mg/m2,每6～8小时一次，持续2日，直至甲氨蝶呤血清浓度在5×10－8mol/L以下。作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂，每次剂量肌注9～15mg，视中毒情况而定。用于贫血，每日肌注1mg。静脉注射作为结肠-直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用
【贮藏方法】 避光密闭保存。
【注意事项】
1.当患者有下列情况者，本品应谨慎用于甲氨蝶呤的“解救”治疗：酸性尿（pH<7）、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨蝶呤毒性较显著，且不易从体内排出；病情急需者，本品剂量要加大。
2.接受大剂量甲氨蝶呤而用本品“解救”者应进行下列各种实验室监察：①治疗前观察肌肝廓清试验；②甲氨蝶呤大剂量后每12～24小时测定血浆或血清甲氨蝶呤浓度，以调整本品剂量和应用时间；当甲氨蝶呤浓度低于5×10－8mol/L时，可以停止实验室监察；③甲氨蝶呤治疗前及以后每24小时测定血清肌酐量，用药后24小时肌酐量大于治疗前50%，指示有严重肾毒性，要慎重处理；④甲氨蝶呤用药前和用药后每6小时应监测尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要时用碳酸氢钠和水化治疗，在注射当天及注射后2日（每日补液量在3000ml/m2）以防肾功能不全；⑤本品不宜与甲氨蝶呤同时用，以免影响后者抗叶酸作用，一次大剂量甲氨蝶呤后24～48小时再启用本品，剂量应要求血药浓度等于或大于甲氨蝶呤浓度。
3.本品可同时与乙胺嘧啶或甲氧苄啶应用以预防后者引起的继发性巨幼细胞性贫血
4.本品应避免光线直接照射及热接触。过期药物不得应用。
5.本品不宜用于治疗维生素B12缺乏所引起的巨幼细胞性贫血，否则无助于神经系统损害的恢复。
