新药化学全合成路线手册

新药化学全合成路线手册主要介绍指新药的化学合成方法，覆盖了美国食品与药品管理局（FDA）于1999～2007年批准上市的所有新分子实体药物共170余个。针对每一种药物给出了药物简介、药物化学结构信息、化学全合成路线等。

《新药化学全合成路线手册1999～2007》陈清奇主编。陈冰子、陈清奇、涂斌、肖紫微、薛松、张驿共同编写。总页数：518。总字数：788K。科学出版社（2008.07）。书号：ISBN:9787030214683

本书主要介绍了新药的化学合成方法，覆盖了美国食品与药品管理局（FDA）于1999～2007年批准上市的所有新分子实体药物共170余个。针对每一种药物给出了药物简介、药物化学结构信息、化学全合成路线等。这些合成路线大多是目前制药工业中正在使用的生产工艺，有较高的实用性与学术价值。本书共包含了数千个有机合成反应，数百种药物中间体的合成制造方法和数个非常有参考价值的附录。本书适合于制药企业、化学合成企业和其他研究药物的科研人员，以及高校药学和有机合成专业的科研与教学人员使用。

本书涵盖了1999～2007年美国食品与药品管理局(FDA)批准上市的新分子实体药，共170余个。作者针对每一个药物，在全面而系统的文献检索的基础上，从大量的科学论文和专利说明书中精心地挑选最新、最好、最有实用价值的化学合成方法加以介绍。本书对每个药物，均给出其英文名、中文名、化学结构、化学式、相对分子质量、化学元素分析、药物类别、美国化学会CAS登记号、申报厂商、批准日期、适应证、药物基本信息等。其中，“药物基本信息”部分简单介绍了该药物的作用机制。

本书特点

全书以合成路线图的方式描述药物的合成工艺和流程。这些合成路线大多是目前制药工业中正在使用的化学合成工艺，有较高的实用性与可靠性。

全书对参与反应的起始原料、中间体，反应产物都给出了详细的化学结构。对每一步化学合成反应都给出了重要的化学试剂，催化剂、所使用的溶剂、合成反应条件及详尽的科技文献出处与专利文献号，文献覆盖范围为1920～2007年。

金书共包含数千个有机合成反应，数百种药物中间体的合成制造方法。书后还附有3个非常有用的附录。

全书由六位在制药领域中舆有丰富经验的留美化学家精心设计和编写而成，内容简洁，通俗易懂，具有很强的实用性和较高的学术价值。

读者对象

本书可作为有机合成，药物化学、药物合成，生物制药等专业的科研及教学参考书，读者对象为制药企业，化学合成企业和药物研究机构的科研人员，以及高等院校中从事有机合成专业的科研与教学人员等。

《新药化学全合成路线手册1999～2007》前言

一个新药的问世是人类智慧和巨额资金的结晶，也是人类医药科技发展水平的又一个新的里程碑。新药的成功在一定程度上也能展示一个国家的综合科技实力和整体经济实力。国外的统计数字显示, 研制一种新药所需费用为8～12亿美元，历时8～14年，需要上百乃至上千名跨学科跨行业的优秀科学专家参与。研制新药的过程也极为复杂: 在临床前活性化合物的筛选过程中, 科学家平均需要从上百至上万个化合物中才能筛选出1个适合于人体临床试验的化合物. 而每20个进入临床试验的化合物, 最终只有1-2个能获准进入市场. 而已获批准上市的新药进入临床使用一段时间后, 仍有少数会因为意想不到的毒副作用而被停止上市. 新药研究开发的难度和风险由此可见一斑.

自改革开放以来，我国医药工业发展神速，以每年约20%的发展速度递增，医药工业总产值由1978年的64亿元增加到2000年的2 330亿元, 2005年的4627亿元。我国大中小规模的化学制药厂有4000余家，可以生产24大类原料药1400余种，制剂4000余种。南方医药经济研究所权威预计：2007年全年医药工业总产值将突破6000亿元，同比增长15%～16%；药品销售收入达2700亿元左右，同比增长8%～9%, 成绩斐然. 然而, 我们也应该看到, 我国在小分子药物的研究, 开发, 生产与应用方面起步较晚, 其发展步伐远远落后于西方发达国家. 据统计, 我国目前的化学药物97%以上都是仿制品.自主开放的化学药物不到3%. 这里除了历史的原因外, 最主要的是研究开发新药耗资巨, 难度大, 风险高, 周期长。而另一方面，随着我国人口数量的不断增加和人口老龄化状况日益加剧，对治疗性药物及预防性药物的需求将会大幅增加。所以进一步加快发展我国制药工业是非常必要的。本书就是为了顺应我国医药工业发展的需要而编写的.。作者希望能为我国从事药物合成的科技工作者研究开发出最新, 最好, 而且最有社会经济价值的药物合成工艺而起到抛砖引玉的作用。

研究已知药物合成路线, 对于改善现有的合成工艺路线, 降低生产成本, 合理地设计新的药物合成工艺路线将有很大帮助. 对于制药企业而言,一个好的药物全合成路线, 可以大大缩短生产周期,简化生产工艺,降低生产成本, 节约能源, 减少或消除对环境的化学污染与排放,其经济效益及社会效益都是极为显著的.

书中所选的全合成路线多数是国外制药厂目前正在使用的工艺. 一个被制药工业最后采用的药物化学全合成路线通常都是从实验室的克级规模开始, 经过数次优化后, 再进行公斤级中试合成. 中试成功后, 再进行试生产, 最后逐步完善到大量生产。整个过程需要有机合成化学家, 化学工程师, 质量检测和质量控制专家，工厂技术人员和管理人员的密切配合. 所以一个成功的药物合成工艺是众多科学家和工程技术人员共同的智慧结晶。本书所收集和介绍的药品合成路线是全球数以万计的有机化学家及药物化学家的心血与智慧的产物, 在一定程度上代表了人类药物合成技术的最高水准。

作为一名多年从事药物合成和新药开发的科技工作者, 每当我看到一些别具匠心的药物化学全合成路线之后而常常兴奋不已, 对设计和开发这些合成工艺的科学家也充满了深深的敬意. 把这些优秀的合成路线汇编成书是我多年来的心愿. 然而要将这一理想赋予现实却又是何等艰难! 从1993年我离开北京大学开始走向留学之路起, 一转眼间就是十四年。与很多中国大陆出来的学生学者一样, 在出国前几年, 生活很不稳定, 为了绿卡和工作而南征北战。 在这种情况下, 理想只好让位于现实生活。 我带领全家过着”国际流浪儿”的生活:。从祖国的首都北京, 到欧洲的音乐之都奥地利, 又到美国西部的内华达, 再转展到加拿大西海岸温哥华. 由于工作的变迁, 我搬到美国加州的硅谷, 再到美国东海岸的北卡教堂山. 北卡优美的风景, 宜人的气候, 加上优秀的教育水准, 低廉的房价, 便利的城市道路交通和较多的高科技就业机会, 使我感到这里是一个理想的安身立命之地, 便决定在此安营扎。 历经10多年的”流浪”生活, 现在总算是过上了基本稳定的生活. 也因此有了编写本书的想法. 编写新药的化学全合成路线要求作者查阅大量的科技文献和专利说明书. 然后再用化学结构绘图软件将优秀的全合成路线一一编写出来. 很显然, 这是一项巨大的工程，靠一人之力，在段时间内完成几乎是不可能的。 我在开始构思，选题编写时也是非常的犹豫不决。一方面我有全职的工作, 正在负责数项重大的新药研究开发项目, 工作压力大, 工作任务繁重。另一方面, 还要照顾家庭和两个小孩. 我非常担心做不好这项工作。 2007年初我把编书的想法及担心同几位正在美国从事药物研发或与生物制药相关的专家朋友谈了谈。没想到他们非常支持我的想法，并很高兴地统一了可以利用业余时间参与本书编写工作. 他们是张驿, 肖紫微, 涂斌, 薛松, 陈冰子, 扬兰英, 梅雪峰等博士. 没有他们的鼓励和支持,我想我很难有信心和勇气来开展这项废时废力的艰苦工作. 虽然后来梅雪峰和扬兰英由于某些原因不得已退出. 但他们的友谊和帮助为本书作的问世起了积极的作用。大家都知道在美国时间就是金钱, 而废力废时的编书工作特别是编写专业科技著作根本不可能有什么直接的回报. 但大家的心愿都是一样的, 都乐意用自己的专业知识在能力所及的情况下为祖国的医药发展做点事. 可以这么说, 没有张驿, 肖紫微, 涂斌, 薛松, 陈冰子等博士每人数百小时的艰苦劳动, 就不会有本书的诞生. 我们多次讨论编写方案和编写内容. 大家为编好本书出谋划策. 所以本书是六位药物化学家, 有机合成化学家辛勤劳动与集体智慧的结晶. 它也代表了六位学子报效祖国的一点心愿.

此外我还要借此机会感谢我父母双亲含辛茹苦的养育之恩和兄弟姐妹的爱戴之情; 感谢我的妻子刘智坤, 女儿陈中艺(Linda Chen)及儿子陈中天(Jesse Chen)多年来对我的大力支持与帮助, 没有家人的支持和理解, 我不可能夜以继日地花上数千小时来编写本书; 同时我还要感谢马金石, 金声, 姜贵吉, 李成政, Heinz Falk, David A. Lightner, David Dolphin等老一辈科学家的帮助和教诲, 他们的严谨治学之道和对科学真理的不懈追求无时无刻不在影响和激励着我,使我终生受益. 最后, 我还要感谢周文能, 周小知, 赵云清, 汪秋安, 杨定桥等老朋友多年来的友谊和对我的大力帮助.

虽然笔者竭尽全力希望把本书编写得尽善至美, 但限于知识水平, 加之时间仓促, 书中不足与错误之处难免, 恳请同行和读者批评指正.

陈清奇 博士

2007年圣诞节于美国北卡罗纳州教堂山市

(Chapel Hill, North Carolina, USA)

《新药化学全合成路线手册1999～2007》目录

Abarelix阿巴瑞克

AcamprosateCalcium阿坎酸钙

AdefovirDipivoxil阿德福韦酯

AlfuzosinHydrochloride盐酸阿夫唑嗪

Alitretinoin阿利维A酸

AlmotriptanMalate苹果酸阿莫曲坦

AlosetronHydrochloride阿洛司琼

AminolevulinicAcidHydrochloride5-氨基酮戊酸盐酸盐

Amprenavir安瑞那韦

Anidulafungin阿尼芬净

ApomorphineHydrochloride盐酸阿扑吗啡

Aprepitant阿匹坦

Argatroban阿加曲班

Aripiprazole阿立哌唑

ArsenicTrioxide三氧化二砷

ArticaineHydrochloride盐酸阿替卡因

Atazanavir阿扎那韦

Atomoxetine阿托莫西汀

Avobenzone阿伏苯宗

Azacitidine阿扎胞苷

BalsalazideDisodium巴柳氮

Bexarotene蓓萨罗丁

Biskalcitrate枸橼酸铋钾

Bivalirudin比伐卢定

Bortezomib硼替佐米

Bosentan波生坦

CaspofunginAcetate醋酸卡泊芬净

CefditorenPivoxil头孢托仑

CetroreIixAcetate醋酸西曲瑞克

CevimelineHydrochloride盐酸西维美林

Ciclesonide环索奈德

Cilostazol西洛他唑

CinacalcetHydrochloride盐酸西那卡塞

Clofarabine克罗拉滨

ColesevelamHydrochloride盐酸考来维仑

ConivaptanHydrochloride盐酸考尼伐坦

Dalfopristin达福普丁

Daptomycin达托霉素

DarifenacinHydrobromide氢溴酸达非那新

Darunavir地瑞纳韦

Dasatinib达沙替尼

Decitabine地西他滨

Deferasirox去铁斯若

Desloratadine地氯雷他定

DexmedetomidineHydrochloride盐酸右美托咪定

Docosanol正二十二醇

Dofetilide多非利特

Doxercalciferol度骨化醇

DuloxetineHydrochloride盐酸度洛西汀

Dutasteride度他雄胺

Ecamsule依莰舒

EletriptanHydrobromide氢溴酸依来曲普坦

Emtricitabine恩曲他滨

Entacapone恩他卡朋

Entecavir恩替卡韦

EpinastineHydrochloride盐酸依匹斯汀

EpirubicinHydrochloride盐酸表阿霉素

Eplerenone依普利酮

ErlotinibHydrochloride盐酸埃罗替尼

ErtapenemSodium厄他培南钠

Eszopiclone艾司佐匹克隆

Ethinylestradiol炔雌醇

Etonogestrel依托孕烯

Exemestane依西美坦

Ezetimibe依泽替米贝

FondaparinuxSodium磺达肝素钠

FormoterolFumarate富马酸福莫特罗

FrovatriptanSuccinate氟伐曲坦

Fulvestrant氟维司群

GadobenateDimeglumine钆贝葡胺

Gadoversetamide钆弗塞胺

GalantamineHydrobromide加兰他敏

GanirelixAcetate醋酸加尼瑞克

Gatifloxacin加替沙星

Gefitinib吉非替尼

GemifloxacinMesylate甲磺酸吉米沙星

L-Glutamine左旋谷氨酰胺

IbandronateSodium伊拜磷酸钠

Iloprost伊洛前列素

ImatinibMesylate甲磺酸伊马替尼

KetotifenFumarate富马酸酮替芬

Lenalidomide来那度胺

Levetiracetam左乙拉西坦

Linezolid利奈唑胺

Lopinavir洛匹那韦

Lubiprostone鲁比前列酮

Meloxicam美洛昔康

MemantineHydrochloride盐酸美金刚

Mequinol对甲氧基苯酚

Metronidazole甲硝唑

MicafunginSodium米卡芬净钠

Mifepristone米非司酮

Miglustat美格鲁特

MoxifloxacinHydrochloride盐酸莫西沙星

Nateglinide那格列奈

Nelarabine奈拉滨

Nepafenac奈帕芬胺

Nitazoxanide硝唑尼特

Nitisinone尼替西农

Norelgestromin诺孕曲明

Octocrylene奥克立宁

Olmesartan奥美沙坦酯

Orlistat奥利司他

OsletamirvirPhosphate磷酸奥司他韦

Oxaliplatin奥沙利铂

Oxcarbazepine奥卡西平

Paliperidone帕潘立酮

PalonosetronHydrochloride盐酸帕洛诺司琼

Pantoprazole泮托拉唑

PemetrexedDisodium培美曲塞二钠

PemirolastPotassium普利敏钾

PentetateCalciumTrisodium喷替酸钙钠

PentetateZincTrisodium喷替酸锌钠

Perflexane（暂无中文名）

Perflutren（暂无中文名）

Pimecrolimus吡美莫司

PioglitazoneHydrochloride盐酸吡格列酮

Posaconazole?白沙康唑

Pregabalin普瑞巴林

PrussianB1Lie普鲁士蓝

Quinupristin奎奴普丁

RabeprazoleSodium雷贝拉唑钠

Ramelteon拉米替隆

Ranolazine雷诺嗪

RapacuroniumBromide瑞库溴胺

RasagilineMesylate甲磺酸雷沙吉兰

Rifaximin利福昔明

Ritonavir利托那韦

RivastigminTartarate酒石酸利伐斯的明

Rofecoxib罗非昔布

RosiglitazoneMaleate马来酸罗格列酮

RosuvastatinCalcium罗苏伐他汀钙

SeerlconazoleNitrate硝酸舍他康唑

Sirolimus西罗莫司

SitagliptinPhosphate磷酸西他列汀

SodiumFerricG1UCOnateComplexinSucroseInjection葡萄糖酸铁钠复合盐的蔗糖溶液

SodiumOxybate羟丁酸钠

SolifenacinSuccinate琥珀酸素立芬新

SorafenibTosylate甲苯磺酸索拉非尼

SunitinibMalate苹果酸舒尼替尼

Tadalafil他达拉非

TechnetiumTc-99mDepreotide（暂无中文名）

TegaserodMaleate马来酸替加色罗

Telbivudine替比夫定

Telithromycin泰利霉素

Temozolomide替莫唑胺

TenofovirDisoproxilFumarate富马酸泰诺福韦酯

TetracyclineHydrochloride盐酸四环素

Tigecycline替加环素

Tiniclazole替硝唑

TiotropiumBromide噻托溴铵

Tipranavir替拉那韦

Travoprost曲伏前列素

Trepros{inilSodium曲前列尼尔钠

Tretinoin维A酸

TriptorelinPamoate双羟萘酸曲普瑞林

TrospiumChloride曲司氯铵

TrypanBlue台盼蓝

UnoprostoneIsopropyl（暂无中文名）

Valdecoxib伐地昔布

VardenafilHydrochloride盐酸伐地那非

Varenicline（暂无中文名）

Verteporfin维替泊芬

Voriconazole伏立康唑

Vorinostat（暂无中文名）

Zaleplon扎来普隆

Zanamivir扎那米韦

Ziconotide齐考诺肽

ZiprasidoneHydrochloride盐酸齐拉西酮

ZoledronicAcid唑来膦酸

Zonisamide唑尼沙胺

附录1 常用缩写表

附录2 2007年FDA批准的新分子实体药

附录3 中文索引