四氢生物蝶呤

基本信息

概述

性质

临床意义

生物合成

基本信息

四氢生物蝶呤 [sì qīng shēng wù dié lìng]

[生物化学] tetrahydrobiopterin

分子式：C9H15N5O3

分子量：241.25

CAS号：17528-72-2

概述

四氢生物蝶呤缺乏症是一种常染色体遗传性疾病，是迄今得以确认的5000～6000种人类的罕见病之一，四氢生物蝶呤缺乏症通过对新生儿进行疾病筛查，检出高苯丙氨酸 血症（HPA）后可得到进一步确诊。BH4缺乏症主要会对人的神经系统造成损害，导致患儿出现智力低下、癫痫等症状。杨艳玲说：“BH4缺乏症是当今少数的几种可控制的遗传性疾病之一。

首个治疗四氢生物蝶呤缺乏症药物中国获批

四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症，这个看起来奇怪的疾病名称，给众多的家庭带来了巨大的痛苦，上周首个治疗BH 4缺乏症的药物获得国家食品药品监督管理局(SFDA )批准，不久将在中国上市。这个治疗BH 4缺乏症的药物就是科望。

科望分别于2007年12月和2008年12月获得了美国FDA及欧盟EMA的快速批准，并被授予了孤儿药的身份。在国外进行的600多例临床试验中，患者反应良好。科望可以有效控制BH4缺乏症患儿血液中的苯丙氨酸水平，减少脑部持续受损的风险，显著提升患儿的生活质量。

性质

是苯丙氨酸羟化酶的辅酶，在酶促反应中作为电子载体起还原剂的作用。其氧化型为二氢生物蝶呤，后者在二氢生物蝶呤还原酶催化下以NADPH为供氢体还原再生成为四氢生物蝶呤。四氢生物蝶呤不足或催化四氢生物蝶呤再生的还原酶缺陷，是苯丙氨酸羟化反应受阻、出现苯酮尿症的原因之一。

临床意义

四氢生物蝶呤合成和/或再生障碍可导致IV型苯丙酮尿症（PKU）以及神经递质（多巴胺和5-羟色胺）。PKU患者血液里长期高浓度的苯丙氨酸可导致严重的神经损害，包括严重智力缺陷、小颅、言语延迟、癫痫和行为异常。

生物合成

四氢生物蝶呤由GTP经三次酶促反应（GTP环化水解酶I、6-丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶和 乌蝶呤还原酶）合成。