生长激素释放抑制素瘤

临床上的生长激素释放抑制素瘤(Somatostatinoma)是来源于胰岛D细胞的肿瘤。因肿瘤释放了大量的生长抑素(Somatostatin，SS)，易引起脂肪痢、糖尿病、胃酸过少和胆石症等综合病症，又称为生长激素释放抑制素瘤综合征。

简介

临床表现

定位诊断

简介

临床上的生长抑素是一种由14个氨基酸组成的多肽，最初于1968年首先从大鼠的下丘脑中被分离出来，并发现能抑制生长激素的释放，被命名为生长激素释放抑制因子(Somatotropin Release-Inhibiting Factor，SRIF)。

现在发现，在下丘脑、胰腺D细胞、胃、十二指肠和小肠中都存在生长抑素，并能广泛地抑制各种肽类物质的释放。因此，该激素不仅能抑制内分泌和外分泌，而且还抑制肠蠕动和胆囊收缩，故又称其为抑制激素。1977年，Ganda和Larsson首先在自己的报道中独立地描述了生长抑素瘤。

1979年Krejs全面描述了本病的临床特征。生长激素释放抑制素瘤是最罕见的功能性内分泌肿瘤之一，迄今国外资料还不是50例，国内尚未见文献报道。本病的发病年龄较大，自26～84岁，平均51岁。男、女病人几乎均等。在清晨空腹状态下，正常人的生长抑素水平<100pg/ml，生长激素释放抑制素瘤病人为0.16～107ng/ml，平均15.5ng/ml。但少数病人也可能出现假阴性结果。

临床表现

生长激素释放抑制素瘤（Somatostatinoma）是来源于胰岛D细胞的肿瘤。由于肿瘤释放大量的生长抑素（Somatostatin，SS）引起脂肪痢糖尿病胃酸过少和胆石症等综合病症，又称为生长激素释放抑制素瘤综合征。常见的临床表现如下：

1、胃酸过少由于生长抑素抑制了胃泌素的分泌以及胃的泌酸功能，使所有病人都导致胃酸过少部分病人甚至出现无胃酸症病人表现为消化不良症状和进食后上腹部饱胀。

2、腹痛腹痛的发生率约为35%，其发生机理有：①营养吸收障碍。②胃肠道蠕动迟缓。③肿瘤压迫或继发感染。

3、胆石症有26～65%的病人会发生胆石症其中约16%的病人伴有皮肤和巩膜黄疸。发生胆囊结石的原因可能为：①生长抑素抑制了缩胆囊素（Cholecystokinin,CCK）的释放；②抑制了胆道和胆囊的运动功能；③脂类代谢障碍。

4、腹泻生长激素释放抑制素瘤有26%的病人有腹泻表现，其原因是由于对糖、脂肪和氨基酸的吸收障碍导致粪便中的渗透压增高；有些病人是因为存在脂肪泻健康搜索。生长激素释放抑制素瘤病人发生脂肪泻者约占19%，由于病人胰腺的外分泌功能下降，引起脂肪的消化、吸收不良，因而发病。

5、糖尿病生长激素释放抑制素瘤的大多数病人会发生糖尿病或糖耐量减低，其严重程度从血糖轻微升高到显著的酮症酸中毒。引起糖尿病的原因为肿瘤组织分泌大量生长抑素，抑制了胰岛素的释放；有些病人则由于胰腺被肿瘤组织替代，致使胰岛素健康搜索的合成能力大受限制

但是另有约10%的病人出现低血糖症状，其机理目前尚不清楚。推测是由于肿瘤抑制了胰高血糖素（glucagon）、生长激素（growthhormone）等正常自身调节机理，或者损害了糖的吸收功能。

专家根据多年的临床经验指出，生长激素释放抑制素瘤临床表现的复杂多样性，就会促使其诊断十分困难，尤其是很难做到早期诊断。如果病人同时存在糖尿病、胆石症、脂肪泻这三联症表现，以及消化不良、胃酸过少、体重下降、腹痛或腹部肿块等症状，应想到有患生长激素释放抑制素瘤的可能性。再结合实验室检查、胃肠钡餐、十二指肠低张造影检查、B超、CT、MRI检查、选择性腹腔动脉造影等定位检查来确定肿瘤的位置。临床上对其定位检查分以下几种： 1、B超、CT或MRI检查：由于本病瘤体通常较大，常可发现胰腺原发肿瘤及肝脏转移性肿瘤，定位诊断率高。

2、选择性腹腔动脉造影：能显示胰腺多血供性肿瘤及其肝脏转移灶，对本病的定位诊断意义与B超、CT和MRI相仿，诊断率大于85%。但这些检查都只能确定肿瘤的存在，而不能作出定性诊断。

3、胃肠钡餐或十二指肠低张造影检查：对位于十二指肠降段或胰头部肿瘤，可见充盈缺损、十二指肠环变大、压迹等改变，但对胰腺体、尾部肿瘤无帮助。

实验室检查分析

病胃酸过少和胆石症等综合病症，又称为生长激素释放抑制素瘤综合征。临床上对生长激素释放抑制素瘤的实验室检查分析如下： 1、血糖升高，或葡萄糖耐量试验下降。

2、激发试验：对于临床上怀疑有生长激素释放抑制素瘤可能，而血浆生长抑素水平又不升高的病人，可通过激发试验来进一步明确诊断。

①甲苯磺酰丁脲（D860）激发试验：静脉注射甲苯磺酰丁脲后，有肿瘤存在者可因刺激生长抑素的释放，使血浆生长抑素水平明显升高，而无肿瘤者则不升高。

②钙-五肽胃泌素试验（Calcium-Pentagastrine Test）：本病病人在静脉注射钙（葡萄糖酸钙）和五肽胃泌素后3分钟，血浆中生长抑素水平可增加2倍，10分钟后逐渐恢复正常；无论胰腺或胰外生长激素释放抑制素瘤病人，伴有肝脏转移者，其血浆生长抑素水平也显著增高。该试验不能使正常人或胰腺腺癌病人血浆中生长抑素浓度增高。

3、胃液分析：胃酸过少甚至无胃酸。

4、基础血浆生长抑素测定：为诊断本病的主要依据，任何被怀疑有生长激素释放抑制素瘤可能的病人，都应测定其血浆生长抑素水平。在清晨空腹状态下，正常人的生长抑素水平<100pg/ml，生长激素释放抑制素瘤病人为0.16～107ng/ml，平均15.5ng/ml。但少数病人也可能出现假阴性结果。

镜下观察分析

临床上的生长激素释放抑制素瘤的瘤体一般较大，为1.5～10cm，平均为5cm。有90%的肿瘤呈单个孤立性分布。约有68%的生长激素释放抑制素瘤起源于胰腺，其中位于胰头部占75%，位于体、尾部者占20%，另外5%可广泛分布于整个胰腺实质;有相当数量的生长激素释放抑制素瘤来源于胰腺外的器官，它们是：十二指肠占19%，乏特氏壶腹3%，小肠3%。大多数生长激素释放抑制素瘤为恶性肿瘤，其中3/4的病人在诊断时已有转移，常见的转移部位有肝脏、胰腺周围淋巴结和骨髓等。　专家表明，由于本病临床表现的复杂多样性，使诊断十分困难，尤其是很难做到早期诊断。如果病人同时存在糖尿病、胆石症、脂肪泻这三联症表现，以及消化不良、胃酸过少、体重下降、腹痛或腹部肿块等症状，应想到有患生长激素释放抑制素瘤的可能性。再结合实验室检查、胃肠钡餐、十二指肠低张造影检查、B超、CT、MRI检查、选择性腹腔动脉造影等定位检查来确定肿瘤的位置。

在临床上需应用普通染色在光学显微镜下检查，难以分辨细胞的类型和性质，故不能确定诊断;应用电子显微镜技术检查，可见分化良好、含有D细胞颗粒的胰岛细胞;应用免疫荧光技术检查，对生长抑素具有阳性反应。后两者为诊断本病的主要病理学依据。

病理改变征象

临床上的生长激素释放抑制素瘤的症状表现十分复杂，呈现多样性改变而且这些症状在其他许多疾病过程中都是很常见的。有人把同时有糖尿病胆石症和脂肪泻称之为生长激素释放抑制素瘤的“三联症”。因其生长抑素能抑制多肽类激素的释放，可引起机体广泛的病理生理变化，主要有以下几方面：　1、内分泌系统：生长抑素能明显抑制胃肠系统，尤其是胰腺的内分泌激素的释放，这些激素包括;胰岛素、胰高血糖素、胃泌素、胃动素、胰泌素、缩胆囊素、胰多肽和血管活性肠肽等。无论是正常组织还是肿瘤组织，生长抑素都能通过特异的或受体的作用，抑制上述肽类激素的释放。

2、中枢神经系统：抑制脑垂体释放促激素，如生长激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素和泌乳素等。

3、胃肠道：生长抑素能直接抑制胃酸分泌、胃排空、十二指肠运动、胆道和胆囊运动、胰腺外分泌功能以及葡萄糖、氨基酸和甘油三酯等的吸收。生长抑素对胃肠道局部具有旁分泌效应，对由肽类精细调控的消化和代谢过程起负反馈调节作用。

常见并发症

临床上的生长激素释放抑制素瘤（Somatostatinoma）是来源于胰岛D细胞的肿瘤。由于肿瘤释放大量的生长抑素（Somatostatin，SS）引起脂肪痢糖尿病胃酸过少和胆石症等综合病症，又称为生长激素释放抑制素瘤综合征。　专家根据多年的临床经验指出，生长激素释放抑制素瘤的预后不良，常会伴随有糖尿病、胆石症等并发症的出现。