利血平注射液_在线百科全书查询
利血平注射液
利血平注射液属注射剂，可用于治疗高血压和高血压危象，但不推荐为一线用药。
基本信息
通用名： 利血平注射液
曾用名：
英文名： RESERPINE INJECTION
拼音名： LIXUEPING ZHUSHEYE
药品类别： 抗高血压药
适应症： 高血压危象（不推荐为一线用药）。
性状： 本品为微黄绿色带淡光的澄明液体
药物分析
方法名称： 利血平注射液—利血平的测定—分光光度法
应用范围： 本方法采用分光光度法测定利血平注射液中利血平的含量。
本方法适用于利血平注射液。
方法原理： 供试品加2%枸橼酸溶液稀释，用三氯甲烷振摇提取，1%碳酸氢钠溶液洗涤，再用甲醇稀释制成供试液，经前处理置紫外可见分光光度计，于390nm波长处测定吸收度，计算出其含量。
试剂： 1. 三氯甲烷
2. 无水乙醇
3. 2%枸橼酸溶液
4. 1%碳酸氢钠溶液
5. 甲醇
6. 0.3%亚硝酸钠溶液的50%甲醇溶液
7. 5%氨基磺酸铵溶液
8. 50%甲醇溶液
仪器设备： 紫外可见分光光度计
试样制备： 1.对照品溶液的制备
精密称取利血平对照品25mg，置100mL量瓶中，加三氯甲烷3~4mL使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为贮备液，精密量取2mL，置25mL量瓶中，加三氯甲烷18mL，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。
2. 供试品溶液的制备
精密量取供试品适量（约相当于利血平5mg），置100mL量瓶中，加2%枸橼酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置分液漏斗中，用三氯甲烷振摇提取3次（第一次6mL、第二、三次各5mL），每次振摇2分钟，分取三氯甲烷液，分别用同一1%碳酸氢钠溶液10mL振摇洗涤，分取三氯甲烷层置干燥的25mL量瓶中，水层再用三氯甲烷2mL提取1次，提取液并入量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤： 精密量取对照品溶液与供试品溶液各5mL，分别置10mL量瓶中，各加甲醇2mL、新制的0.3%亚硝酸钠溶液的50%甲醇溶液1.0mL与盐酸5滴，摇匀放置30分钟，各加新制的5%氨基磺酸铵溶液0.50mL，用甲醇稀释至刻度，摇匀，放置30分钟，另取对照品溶液与供试品溶液各5mL，除以50%甲醇溶液1.0mL代替新制的0.3%亚硝酸钠溶液的50%甲醇溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应的空白，照紫外分光光度法，于波长390nm处测定吸收度。
注：分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照，采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波长作为测定波长，一般供试品的吸收度读数，以在0.3-0.7之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度，否则测得的吸收度偏低。狭缝宽度的选择，应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收，因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数，再计算含量。
药理毒理
： 药理 1. 利血平是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药。 2. 本品通过耗竭周围交感神经末梢的肾上腺素，心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和 5-羟色胺达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用。降压作用主要通过减少心输出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射实现。减慢心率的作用对正常心率者不明显，但对于窦性心动过速者则明显。 3. 利血平作用于下丘脑部位产生镇静作用，但无致嗜睡和麻醉作用，不改变睡眠时脑电图，可缓解高血压病人焦虑、紧张和头痛。 4. 实验动物给予低于临床剂量的利血平后，即出现瞳孔缩小、眼睑松弛和下垂、体温过低、胃肠道活动加快等症状。人的治疗应用剂量范围内，仅有胃肠道活动增加的表现。 毒理致突变实验 体外微生物回复突变试验显示，利血平1-5000mcg 对S. typhimurium 的四个菌株没有致突变作用， 0.3-10mg不引起小鼠成纤维细胞的转化。利血平使培养的小鼠乳腺癌细胞出现了一些染色体畸变，但实验结果仍属于阴性；利血平对培养的人类外周白细胞无染色体畸变作用，但有丝分裂象增加。一项研究报道某种利血平制剂在10mg/kg 以内引起小鼠染色体畸变和显性致死突变；但另一项研究显示小鼠腹腔给药0.92-4.6mg/kg，未出现显性致死突变。致畸试验 利血平可通过豚鼠的胎盘屏障并消耗胎鼠儿茶酚胺贮存。两项小型实验显示，大鼠口服利血平0.25mg/kg（相当于临床最大剂量的35倍）不影响生育；生殖研究显示，大鼠怀孕早期肌肉注射或腹腔给予利血平1-2mg/kg（相当于临床最大剂量的125-250倍）有致畸作用，产生各种胎儿异常如无眼畸形、无中轴骨骼、肾盂积水等。在兔子妊娠早期或晚期给予利血平0.04mg/kg（10倍于临床最大剂量）即可中止妊娠。致癌实验 对啮齿动物的实验显示利血平是一种动物致癌物质。将利血平以5-10ppm 的浓度（100-300倍于临床常用剂量）放在食物中喂养动物，为期两年，导致雌性小鼠乳房纤维腺瘤、雄性小鼠精囊恶性肿瘤、雄性大鼠肾上腺髓质恶性肿瘤的发生率增加。乳腺肿瘤可能与利血平引起泌乳刺激素水平升高有关，因为其它数种有促泌乳刺激素作用的药物均涉及啮齿动物乳腺肿瘤发生率增加。
药代动力学
： 肌肉注射利血平4小时后降压作用达高峰，持续10小时；静脉推注后1小时起降压作用。代谢缓慢，停药后作用可持续1-6周，分布相半衰期（t1/2?）和消除相半衰期（t1/2?）分别为4.5小时和45-168小时，严重肾功能衰竭（无尿）者可达87-323小时。利血平在肝脏通过水解反应代谢，并缓慢经粪便和尿液排出体外。?
用法用量： 初始肌肉注射0.5-1mg，以后按需要每4-6小时肌注0.4-0.6mg。
不良反应
： ①常见的不良反应有：倦怠、晕厥、头痛、阳痿、性欲减退、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神经紧张、焦虑、多梦、梦呓或清晨失眠。 ②较少见的有柏油样黑色大便、呕血、腹痛、心律失常、室性期前收缩、心动过缓、支气管痉挛、手指强硬颤动等。 ③停药后仍可以出现的中枢或心血管反应有眩晕、倦怠、晕倒、阳痿、性欲减退、心动过缓、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神经紧张、焦虑、多梦、梦呓或清晨失眠。精神抑郁的发生较隐袭，可致自杀，且可出现于停药后数月。
禁忌症： 抑郁症，尤其是有自杀倾向的抑郁症。
注意事项
： 1. 对罗芙木制剂过敏者对本品过敏。 2. 利血平可以增加胃酸分泌和胃肠动力，慎用于有胃溃疡、溃疡性结肠炎或胃肠功能失调等病史者。 3. 利血平慎用于胆结石患者以防发生胆绞痛，慎用于过敏患者以防发生支气管哮喘。 4. 利血平慎用于体弱和老年患者、肾功能不全、帕金森氏症、癫痫、心律失常和心肌梗塞。 5. 利血平可能导致低血压，包括体位性低血压。 6. 治疗期间，可能发生焦虑、抑郁以及精神病。在服药剂量不大于0.25mg/日时，少见抑郁症发生；若之前就有抑郁症，用药可加重病症。一旦有抑郁症状立即停药；有抑郁症史的病人用药需非常慎重，并警惕自杀的可能性。 7. 当两种或两种以上抗高血压药合用时，需减少每种药物的用量以防止血压过度下降，这对有冠心病的高血压病人尤为重要。 8. 正在服用利血平的患者不能同时进行电休克治疗，小的惊厥性电休克剂量即可引起严重的甚至是致命的反应。停用利血平至少7天后方可开始电休克治疗。 9. 需周期性检查血电解质以防电解质失衡。 10. 麻醉期间用利血平可能加重中枢镇静，导致严重低血压和心动过缓。必须告诉麻醉师，事先给予阿托品防止心动过缓，用肾上腺素纠正低血压。 11. 利血平对化验的影响：以改良的Glenn-Nelson法或Holtroff Koch改良的 Zimmerman 反应作尿类固醇测定，可致结果假性低值；使血清催乳素浓度升高；短期大量注射使尿中儿茶酚胺排出增多，长期使用则减少；肌肉注射后尿中香草杏仁酸最初排出增加40%，第二天减少，长期给药排出锐减。
孕妇及哺乳期妇女用药： 本品可通过胎盘屏障，导致新生儿呼吸系统抑制、鼻充血、紫绀、厌食、嗜睡、心动过缓、新生儿紧抱反射受到抑制等。本品不可用于孕妇。本品可通过乳汁分泌。哺乳妇女慎用。
儿童用药：
老年患者用药： 根据情况减量慎用。
药物相互作用
： 1. 与乙醇或中枢神经抑制剂合用可加重中枢抑制作用； 2. 与其它降压药或利尿药合用可加强降压作用，需进行剂量调整；与β阻滞剂合用可使后者作用增强； 3. 与洋地黄或奎尼丁合用，大剂量时可引起心律失常； 4. 与左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，导致帕金森氏症； 5. 与间接性拟肾上腺素药如麻黄碱、苯丙胺等合用，可使儿茶酚胺贮存耗竭，抑制拟肾上腺素药的作用； 6. 与直接性拟肾上腺素药如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等合用，可使之作用延长； 7. 与三环类抗抑郁药合用，利血平和抗抑郁药作用均减弱； 8. 巴比妥类可加强利血平的中枢镇静作用。
药物过量
： 药物过量导致呼吸抑制、昏迷、低血压、抽搐和体温过低。利血平不能通过透析排除。严重低血压者置于卧位，双脚上抬，并慎重给予直接性拟肾上腺素升压药；呼吸抑制者予以吸氧和人工呼吸；纠正脱水、电解质失衡、肝昏迷和低血压。由于利血平作用持续较长，病人需至少观察72小时。
规格 （1）1ml：1mg （2）1ml：2.5mg
贮藏：
2010版中国药典修订增订内容
利血平注射液
Lixueping Zhusheye
Reserpine Injection
书页号：2005年版二部－264
[增订]
【鉴别】（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】细菌内毒素 取本品，依法检查（附录XI E），每1mg利血平中含内毒素的量应小于300EU。（待定）
[修订]
【检查】有关物质 避光操作。取本品，加水制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液5μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%～15%。精密量取供试品溶液与对照溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰（扣除利血平峰相对保留时间0.19以前的色谱峰），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-1%乙酸铵溶液（46:54）为流动相；检测波长为268nm。理论板数按利血平峰计算不低于5000。
测定法 避光操作。取本品适量，用甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含利血平20μg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利血平对照品约12.5mg，置50ml量瓶中，用三氯甲烷1.5ml使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
利血平注射液说明书
利血平注射液
【药品名称】
通 用 名：利血平注射液
英 文 名：Reserpine Injection
汉语拼音：Lixueping Zhusheye
本品主要成分及其化学名称为：
【性状】
本品为微黄绿色带淡光的澄明液体
【药理毒理】
药理
1. 利血平是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药。
2. 本品通过耗竭周围交感神经末梢的肾上腺素，心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和5-羟色胺达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用。降压作用主要通过减少心输出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射实现。减慢心率的作用对正常心率者不明显，但对于窦性心动过速者则明显。
3. 利血平作用于下丘脑部位产生镇静作用，但无致嗜睡和麻醉作用，不改变睡眠时脑电图，可缓解高血压病人焦虑、紧张和头痛。
4. 实验动物给予低于临床剂量的利血平后，即出现瞳孔缩小、眼睑松弛和下垂、体温过低、胃肠道活动加快等症状。人的治疗应用剂量范围内，仅有胃肠道活动增加的表现。
毒理
致突变实验 体外微生物回复突变试验显示，利血平1-5000mcg 对S. typhimurium的四个菌株没有致突变作用，0.3-10mg不引起小鼠成纤维细胞的转化。利血平使培养的小鼠乳腺癌细胞出现了一些染色体畸变，但实验结果仍属于阴性；利血平对培养的人类外周白细胞无染色体畸变作用，但有丝分裂象增加。一项研究报道某种利血平制剂在10mg/kg以内引起小鼠染色体畸变和显性致死突变；但另一项研究显示小鼠腹腔给药0.92-4.6mg/kg，未出现显性致死突变。
致畸试验 利血平可通过豚鼠的胎盘屏障并消耗胎鼠儿茶酚胺贮存。两项小型实验显示，大鼠口服利血平0.25mg/kg（相当于临床最大剂量的35倍）不影响生育；生殖研究显示，大鼠怀孕早期肌肉注射或腹腔给予利血平1-2mg/kg（相当于临床最大剂量的125-250倍）有致畸作用，产生各种胎儿异常如无眼畸形、无中轴骨骼、肾盂积水等。
在兔子妊娠早期或晚期给予利血平0.04mg/kg（10倍于临床最大剂量）即可中止妊娠。
致癌实验 对啮齿动物的实验显示利血平是一种动物致癌物质。将利血平以5-10ppm的浓度（100-300倍于临床常用剂量）放在食物中喂养动物，为期两年，导致雌性小鼠乳房纤维腺瘤、雄性小鼠精囊恶性肿瘤、雄性大鼠肾上腺髓质恶性肿瘤的发生率增加。乳腺肿瘤可能与利血平引起泌乳刺激素水平升高有关，因为其它数种有促泌乳刺激素作用的药物均涉及啮齿动物乳腺肿瘤发生率增加。
【药代动力学】
肌肉注射利血平4小时后降压作用达高峰，持续10小时；静脉推注后1小时起降压作用。代谢缓慢，停药后作用可持续1-6周，分布相半衰期（t1/2a）和消除相半衰期（t1/2b）分别为4.5小时和45-168小时，严重肾功能衰竭（无尿）者可达87-323小时。利血平在肝脏通过水解反应代谢，并缓慢经粪便和尿液排出体外。
【适应症】
高血压危象（不推荐为一线用药）。
【用法用量】
初始肌肉注射0.5-1mg，以后按需要每4-6小时肌注0.4-0.6mg。
【不良反应】
①常见的不良反应有：倦怠、晕厥、头痛、阳痿、性欲减退、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神经紧张、焦虑、多梦、梦呓或清晨失眠。
②较少见的有柏油样黑色大便、呕血、腹痛、心律失常、室性期前收缩、心动过缓、支气管痉挛、手指强硬颤动等。
③停药后仍可以出现的中枢或心血管反应有眩晕、倦怠、晕倒、阳痿、性欲减退、心动过缓、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神经紧张、焦虑、多梦、梦呓或清晨失眠。精神抑郁的发生较隐袭，可致自杀，且可出现于停药后数月。
【禁忌症】
抑郁症，尤其是有自杀倾向的抑郁症。
【注意事项】
1. 对罗芙木制剂过敏者对本品过敏。
2. 利血平可以增加胃酸分泌和胃肠动力，慎用于有胃溃疡、溃疡性结肠炎或胃肠功能失调等病史者。
3. 利血平慎用于胆结石患者以防发生胆绞痛，慎用于过敏患者以防发生支气管哮喘。
4. 利血平慎用于体弱和老年患者、肾功能不全、帕金森氏症、癫痫、心律失常和心肌梗塞。
5. 利血平可能导致低血压，包括体位性低血压。
6. 治疗期间，可能发生焦虑、抑郁以及精神病。在服药剂量不大于0.25mg/日时，少见抑郁症发生；若之前就有抑郁症，用药可加重病症。一旦有抑郁症状立即停药；有抑郁症史的病人用药需非常慎重，并警惕自杀的可能性。
7. 当两种或两种以上抗高血压药合用时，需减少每种药物的用量以防止血压过度下降，这对有冠心病的高血压病人尤为重要。
8. 正在服用利血平的患者不能同时进行电休克治疗，小的惊厥性电休克剂量即可引起严重的甚至是致命的反应。停用利血平至少7天后方可开始电休克治疗。
9. 需周期性检查血电解质以防电解质失衡。
10. 麻醉期间用利血平可能加重中枢镇静，导致严重低血压和心动过缓。必须告诉麻醉师，事先给予阿托品防止心动过缓，用肾上腺素纠正低血压。
11. 利血平对化验的影响：以改良的Glenn-Nelson法或Holtroff Koch改良的Zimmerman 反应作尿类固醇测定，可致结果假性低值；使血清催乳素浓度升高；短期大量注射使尿中儿茶酚胺排出增多，长期使用则减少；肌肉注射后尿中香草杏仁酸最初排出增加40%，第二天减少，长期给药排出锐减。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品可通过胎盘屏障，导致新生儿呼吸系统抑制、鼻充血、紫绀、厌食、嗜睡、心动过缓、新生儿紧抱反射受到抑制等。本品不可用于孕妇。
本品可通过乳汁分泌。哺乳妇女慎用。
【老年患者用药】
根据情况减量慎用。
【药物相互作用】
1. 与乙醇或中枢神经抑制剂合用可加重中枢抑制作用；
2. 与其它降压药或利尿药合用可加强降压作用，需进行剂量调整；与β阻滞剂合用可使后者作用增强；
3. 与洋地黄或奎尼丁合用，大剂量时可引起心律失常；
4. 与左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，导致帕金森氏症；
5. 与间接性拟肾上腺素药如麻黄碱、苯丙胺等合用，可使儿茶酚胺贮存耗竭，抑制拟肾上腺素药的作用；
6. 与直接性拟肾上腺素药如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等合用，可使之作用延长；
7. 与三环类抗抑郁药合用，利血平和抗抑郁药作用均减弱；
8. 巴比妥类可加强利血平的中枢镇静作用。
【药物过量】
药物过量导致呼吸抑制、昏迷、低血压、抽搐和体温过低。利血平不能通过透析排除。严重低血压者置于卧位，双脚上抬，并慎重给予直接性拟肾上腺素升压药；呼吸抑制者予以吸氧和人工呼吸；纠正脱水、电解质失衡、肝昏迷和低血压。由于利血平作用持续较长，病人需至少观察72小时。
【规格】
(1)1ml∶1mg (2)1ml∶2.5mg
