苦参素片_在线百科全书查询

苦参素片

苦参素片用于慢性乙型病毒性肝炎的治疗，以及病毒性肝炎肝纤维化血清学指标〔透明质酸（HA）和Ⅲ型前胶原蛋白（PⅢP）〕的改善。慢性乙型病毒性肝炎：口服，每次 0.2g～0.3g(2～3片)，每日三次，三个月为一疗程，或遵医嘱。

一、什么是苦参素？

苦参素(Matrine,Sophocarpidine)是氧化苦参素碱(Oxymatrine)和极少量氧化槐果碱的混合物。

苦参碱 Matrine(Sophocarpidine)：本品系从豆科属植物苦参(Sophora flavescens Ait .)或平科植物广豆根(Sophora subprostrata Chun et T.Chen)中分离出来的生物碱。

性状:甘参碱是白金雀儿碱(lupanine)的异构体，有四种形态： a－苦参碱为针状或柱状结晶，熔点为76度； B－甘参碱为斜方晶状Prismatic crystal ，熔点为87度； r－苦参碱为液体，沸点为223度； &－苦参碱是柱状结晶，熔点为84度。

常见的是a－苦参碱，苦参碱能溶于水、笨、氯仿、甲醇、乙醇，微溶于石油醚。

氧化苦参碱分子式为C15H24N2O2.H2O，分子量为282

氧化苦参碱(Oxymatrine)：本品系从豆根槐属植物苦参(Sophra flavescens Ait.)或豆科植物广豆根(Sophora subprostrata chrn et T.Chen)中分离出来的生物碱。性状:熔点207度，水合物熔点162－163度。溶于水、甲醇、乙醇、氯仿、笨，难溶于乙醚。

苦参的西方用途：苦豆子sophora植物的原植物和热水粗提物在西方应用历史已经有25年了。最初含有20%氧化苦参碱和苦参碱的苦豆子生物碱提取物由窗同药物研究所引进西方市场，形式为氧化苦参碱片in tablet form under the name Oxymatrine，1998年上市。其使用并无任何副作用。在中国，苦参生物碱通常采用注射形式，但在西方不接受该方法，而是采用口服形式。口服后，大部分的氧化苦参碱被转化成了苦参碱；而如果需要氧化苦参碱的高血液浓度，则必须依靠注射。但是临床试验中氧化苦参碱的疗效是否好于苦参碱不得而知。中国的研究者们也使用片剂的苦参生物碱，效果似乎和注射差不多。苦参也可以作为中药煎服。

苦参中含有大量的生物碱，其中含量最高的是苦参碱和氧化苦参碱，加总占苦参药材根干总重的2%(其中大部分以氧化苦参碱的形式存在)，同时还有其他的相近的生物碱：其中主要是槐果碱(Sophocarpine,C15H22N2O)，还含有少量的槐醇sophoranol,槐胺sophoramine,槐啶碱 (Sophoridine)allomatrine, 异苦参碱(Iosmatrine)等其他生物碱成分。(see Figure 2).这些成分最初在1958~1978年间从苦参中发现。

三、苦参素的功能作用

目前公认的具有抗病毒作用的中药主要是苦参素。

苦参素是从苦豆子或苦参中提取的生物碱，其主要成分是氧化苦参碱。祖国传统医学认为其具有清热利湿，退黄利尿之功。

现代药理研究发现苦参素具有：

1、抑制乙肝病毒的作用。实验证明，苦参素具有较明显的抑制乙肝病毒的作用，具有一定的HBeAg阴转率。

2、降酶保肝作用。苦参素可促进肝细胞损伤的修复，促进肝细胞再生，减轻肝细胞炎症，从而降低AST、ALT。苦参素可改善肝脏微循环，从而有利于胆红素代谢，消除黄疸和腹水。最终使患者体征改善，肝脏病变减轻。

3、抗肝硬化作用。苦参素主要通过保护肝细胞膜、抑制纤维化因子的释放及调控贮脂细胞的功能等多个环节发挥抗纤维化及抗肝硬化的作用。

4、免疫调节作用。苦参素对机体免疫力有一定的调节作用，从而有利于肝炎患者的恢复。

苦参素被称为中药干扰素，用于慢性乙肝的治疗，可以与其他抗病毒药和/或免疫调节药物等合用。

四、苦参素片说明书

药品名称

通用名：苦参素片

商品名：龙鑫甘

英文名：Marine Tablets

汉语拼音：Kushensu Pian

本品主要成份为苦参素，即氧化苦参碱。

其结构式（略）

分子式：C15H24N2O2H2O

分子量：282.38

苦参素片药理作用

抗病毒，直接对抗清除乙肝、丙肝病毒，特别对强复制性，强隐蔽性，强抗药性的乙肝、丙肝病毒疗效极好！对HBSAg、HbeAg和抗－HBC转阴效果极高。阻断肝纤维化，逆转早期肝硬化。中、晚肝硬化腹水，可控制病情继续向前发展，恢复肝功能，促使肝细胞再生。具有升高白细胞的功能，从而增强人体免疫力。 2236例临床病例，治愈三年后，无一例复发。

苦参素片功能主治

对乙肝大三阳、小三阳、病毒携带、丙肝、肝硬化、肝腹水、酒精肝、脂肪肝、肝脾肿大有特效。对临床上有症状如：肝区隐痛或刺痛、乏力、纳差、腹胀、口干口苦，小便发黄，大便或溏或秘、失眠等3－15天内即可改善。有很强的升白作用，也可用于放化疗时的肿瘤病人，以增强免疫力。

性状

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

药理毒理

药理作用：

在四氯化碳模型，本品有降低动物血清转氨酶和肝脏中羟脯氨酸含量，可减轻肝脏的病变程度和降低感染乙型肝炎病毒 (HBV) 鸭血清 DHBV-DNA 水平的作用。

体外试验表明：本品可抑制小鼠皮肤成纤维母细胞（ NIH/3T3 细胞）增殖及细胞外基质的合成；可抑制大鼠肝星状细胞增殖和细胞外基质的合成，促进其凋亡。

在四氯化碳、二甲基亚硝胺和半乳糖胺诱导的大鼠肝纤维化模型上，口服苦参素预防和治疗后，动物血清转氨酶、细胞外基质（透明质酸、层粘素、Ⅲ型胶原和Ⅳ型胶原）含量以及肝组织内肝细胞变性、坏死、炎症活动度及纤维化程度均明显好转，表明苦参素有减轻肝脏炎症活动度、抑制肝内胶原合成的作用。

毒理研究：

大鼠连续 24 周给药，剂量分别为 48 、 120 、 300mg/kg ，给药后动物短期内出现先兴奋后抑制症状。高剂量组大鼠体重增长缓慢，血清生化学的丙氨酸氨基转移酶（ ALT ）和尿素氮（ BUN ）数值均明显升高。中、高剂量组动物的肝脏和肾脏的脏器系数明显增加。病理检查各给药和停药后高剂量组大鼠肝脏细胞有点状或灶性坏死，肺脏肺泡壁增厚，细支气管周围有淋巴细胞浸润，其他组织未见明显损伤及病理改变。停药后 4 周肝脏的毒性反应未恢复。

药代动力学

静脉注射苦参素后，血药浓度－时间曲线呈双指数型，符合二房室模型。口服后效应与浓度之间的关系符合 S 型 Emax 模型，为非剂量依赖性。本药主要在肝脏及小肠中代谢，而由尿液及粪便排出。

用法用量

病毒性肝炎肝纤维化血清学指标〔透明质酸（ HA）和Ⅲ型前胶原蛋白（PⅢP）〕的改善：口服，每次0.3g（3片），每日三次，六个月为一疗程，或遵医嘱。

不良反应

患者对本品有较好的耐受性，不良反应发生率较低。常见的不良反应有恶心、呕吐、口苦、食欲减退、腹泻、上腹不适或疼痛以及乏力，偶见皮疹、胸闷、发热，症状一般可自行缓解。

禁忌

对本品过敏者禁用。

注意事项

1、在医生指导下使用本品。

2、严重肾功能不全者，不建议使用本品。

3、肝功能衰竭者慎用。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇不宜使用。哺乳期妇女慎用。

儿童用药

尚无儿童用药经验。

老年患者用药

减量或遵医嘱。

药物相互作用

尚不明确。

药物过量

目前尚未见药物过量特殊体征和症状。若发生药物过量，要对患者进行监护，给予常规支持疗法。

其它

【规格】 0.1g,0.2g

【贮藏】遮光，密封，在阴凉干燥处保存。

【包装】铝塑泡罩。 12 片/板， 2 板/盒。

【有效期】暂定 24 个月。

鉴别

1.取本品20片，除去薄膜衣，研细，取细粉适量（约7.5mg），用0.1mol/L盐酸溶液5ml，溶解过滤的溶液加碘化汞钾试液2滴，即发生白色沉淀。

2.取鉴别1项下细粉适量（约7.5mg），加0.1mol/L盐酸溶液5ml，溶解过滤后溶液加碘化铋钾试液2滴，即发生红棕色沉淀。

3.在含量测定下记录的色谱图中，供试品主成份峰的保留时间与对照品主成份峰的保留时间一致。

检查

溶出度 取本品，照溶出度检查法（中国药典2005年版二部附录Ⅹ C第二法），以900ml水为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟，取溶液适量滤过，取续滤液适量，加水稀释成每1ml中约含氧化苦参碱0.1mg的溶液作为供试品溶液；另精密取干燥至恒重的氧化苦参碱对照品适量，加水制成0.1mg/ml的溶液溶解，作为对照品溶液。取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，照含量测定项下的方法测定，按外标法以峰面积计算每片的溶出度，限度为标示量的80%，均应符合规定。

有关物质 精密称取本品细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的氧化苦参碱溶液，滤

过，取续滤液即得供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相制成每1ml中含0.001mg的氧化苦参碱溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件试验，量取对照溶液20μl注入液体色谱仪，调节检测灵敏度，使主成份色谱峰的峰高约为记录仪满量程的10%-20%。再精密量取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，供试液记录色谱图至主成分峰时间的2.5倍。供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

其它应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录Ⅰ A）测定。

含量测定

照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.05%磷酸氢二钠-乙腈-高氯酸钠）（430：64：10）为流动相，检测波长220nm，理论板数按氧化苦参碱峰计算应不低于2000。

测定法 取本品20片，除去薄膜衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于苦参素100mg），加流动相溶解并制成每1ml约含0.1mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取氧化苦参碱对照品适量，用流动相稀释配成0.1mg/ml的溶液作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。

五、苦参素相关产品

苦参素类药品通用名厂商

苦参素片(0.2g*12片/0.2g*24片)广东逸舒制药有限公司

龙鑫甘苦参素片0.1g 济南明鑫制药有限公司

兰信苦参素片0.1g 山东齐都药业有限公司

沃森干泰苦参素软胶囊0.1g 杨凌华盛生物制药有限公司

长源甘平苦参素片0.1g 吉林省长源药业有限公司

博尔泰力胶囊苦参素胶囊0.1g 宁夏博尔泰力药业有限股份公司

天晴复欣苦参素葡萄糖江苏正大天晴药业股份有限公司

天晴复欣苦参素胶囊0.1g 江苏正大天晴药业股份有限公司

六、展望

在我国，乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者有1亿多人，每年治疗经费高达百亿元，严重影响国家的经济发展和人民的身体健康。目前，治疗慢性乙型肝炎的药物颇多，但临床效果高、低不一，临床比较认同的是IFN-α，但因其价格较贵及副作用使其临床应用受限，而苦参素有IFN-α相似的治疗作用，且不良反应少，价格低廉等优点，将是一种极有前途的乙型肝炎治疗药物。

近10年来，国内、外对氧化苦参碱及苦参碱的研究较多，但仅限于实验研究。1994年，上海市传染病医院研究者发现氧化苦参碱抗麻鸭乙型肝炎病毒作用，经上海市多家医院协作采用氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎结果均取得良好疗效；1996年12月，由卫生部指定的上海医科大学附属华山医院、北京佑安医院完成了40例随机双盲验证及其它有关药效、不良反应的基础论证工作；1998年2月24日，卫生部批准氧化苦参碱为治疗慢性乙型肝炎的五类新药。苦参素注射液，苦参素胶囊和苦参素片是我国自主开发完成、享有完全知识产权的纯天然生物碱类药品，由于疗效可靠，临床使用量迅速增长，故进一步加强对苦参素的研究具有重要的社会意义和巨大的经济效益。