多中心随机对照临床试验_在线百科全书查询

多中心随机对照临床试验

国产阿卡波糖（胶囊剂）对2型糖尿病患者的降糖疗效和安全性。方法以德国拜耳公司生产的阿卡波糖片剂（拜唐苹）为对照，进行多中心随机对照临床观察。将179例2型糖尿病患者随机分为试验组（国产阿卡波糖胶囊剂，A组）89例、对照组（进口阿卡波糖片剂，拜唐苹，B组）90例。每例受试者在治疗前均有2～4周的平衡期，疗程8周。分别于受试后的4周和8周随访。结果完成试验165例（A组81例，B组84例），脱落14例（A组8例，B组6例，均因患者不合作）。治疗4周时，A、B组的空腹血糖下降值分别为（1．812．75）mmol／L和（2．082．65）mmol／L，餐后血糖下降值分别为（5．434．34）mmol／L和（5．094．59）mmol／L。第8周时A、B两组的空腹血糖分别下降（2．352．64）mmol／L和（2．622．65）mmol／L，餐后血糖分别下降（5．934．61）mmol／L和5．98mmol／L；HbA，。值分别下降1．07％和1．20％，下降百分率分别为11．39％和11．50％。在4周和8周时两组间血糖及HbA，。下降值和下降百分率接近，差异无统计学意义。不良反应主要为消化道症状，最常见的不良反应为肠胀气、肛门排气增加，其发生率在A、B两组分别为32．53％和48．81％。结论国产阿卡波糖（胶囊剂）的疗效与拜唐苹相近，值得临床推广应用。

比阿培南

比阿培南治疗细菌性肺炎和尿路感染的疗效和安全性。方法本研究为多中心、开放、随机对照试验，细菌性肺炎和尿路感染患者分别按中心分层随机接受比阿培南或美罗培南治疗。结果①比阿培南组和美罗培南组有效率分别为87.0％（107／123）和90．1％（109／121），其中两组细菌性肺炎有效率分别为90．0％（63／70）和91．9％（57／62），尿路感染有效率分别为83．0％（44／53）和88．1％（52／59）；②两组细菌清除率分别为96．3％（77／80）和98．8％（79／80），其中肺炎细菌清除率分别为100％（42／42）和100％（39／39），尿路感染细菌清除率分别为92．1％（35／38）和97．6％（40／41）；③两组不良反应发生率分别为4．7％（6／129）和3．1％（4／128），药物相关实验室异常发生率分别为17．1％（22／129）和19．5％（25／128），分别有2例（1．6％）和4例（3．1％）因不良反应终止治疗。经统计学分析两组的有效率、细菌清除率和不良反应发生率差异均无统计学意义。结论比阿培南治疗细菌性肺炎和尿路感染疗效确切，患者耐受性良好，其临床和细菌学疗效以及不良反应发生率均与对照药美罗培南相仿。

癌症的中药治疗

采用多中心、大样本、随机对照、部分双盲的临床试验方法，初步证明对非小细胞肺癌完全切除术后患者，采用扶正培本为主中药(参一胶囊、益肺清化膏)辅助治疗，可以明显改善患者临床症状，提高患者卡氏评分并有增加患者体重的趋势，改善术后患者身体状况、功能状况及社会家庭状况等领域生存质量状况，调节患者NK细胞及T细胞亚群，延长患者一年及两年生存率，并有减少患者复发与转移的趋势，且经安全性分析，无严重的不良反应，临床应用不会给患者带来风险，故推荐临床常规应用。

讨论

非小细胞肺癌(NSCLC)作为一种全身性疾病，其完全切除术后的辅助治疗一直是研究的热点和难点。它主要包括术后辅助化疗与辅助放疗两个方面，其应用在学术界存在很大的争议。对术后辅助化疗效果的质疑缘于1995年非小细胞肺癌协作组(non-smallcelllungcancercollaborativegroup，NSCLCCG)的荟萃分析，该研究包括了52项随机研究，最后得出的结论是辅助性含铂化疗方案对患者的生存有轻微益处，相对死亡危险比减少13%，5年生存率增加5%，但无统计学差异(P=0.08)[2]。2004年引起轰动的美国癌症和白血病研究组B(cancerandleukemiagroupB，CALGB)9633研究，借助紫杉醇＋卡铂方案，使Ⅰb期NSCLC的4年生存率提高了12%。但时过境迁，仅过两年，2006年ASCO大会上公布了CALGB9633研究随访5年的生存率最终结果，是一个阴性结果，5年生存率辅助化疗组为59%，单纯手术组57%(P=0.375)，中位生存时间为95个月和78个月[6]。这对早期NSCLC尤其是Ib期的辅助化疗是一个打击。从目前循证医学的证据来看，Ⅰb期NSCLC的辅助化疗不应成为标准治疗[7]。Pignon等对5项随机对照试验所作的荟萃分析显示，顺铂为主的辅助化疗显著延长了患者的生存期，获益程度与肿瘤的期别相关，其中Ⅱ~Ⅲa期患者获益最大，术后5年生存率从43.5%提高到48.8%，而Ⅰa期患者不能从中获益，并且疗效与顺铂联合药物的种类未见相关性[8]。此外，采用分子生物学指标来预测化疗的疗效及患者的预后也是近年来研究的热点。

在非小细胞肺癌术后辅助放疗方面，Cochrane系统评估共收集了9个随机对照研究，其中包括了3个未发表的研究，总病例数达2128例，研究组1056例(101例死亡)，对照组1072例(661例死亡)。中位随访时间3.9年。主要结果显示，术后放射治疗对生存率有负面影响，死亡危险性相对增加了21%(95%置信区间1.08-1.34，P=0.001)，相当于2年生存率下降7%(95%置信区间3%-10%)，即总生存率从55%降为48%。无局部复发生存率和无远处转移生存率均不利于术后放疗组。目前对术后放疗的评价基本趋于统一，对于完全性切除的N0、N1非小细胞肺癌患者，术后放疗不但无益反而有害。至于N2病例，术后放射治疗的作用尚有争议[9]。

同时，中医药能否延长非小细胞肺癌术后患者生存期及提高其生存质量也是中医肿瘤界关注的热点问题。我科作为全国中医肿瘤中心，自上世纪90年代开始就开展了一系列以中医扶正培本治则为主的防治肺癌术后复发与转移的初步的临床与实验研究，发现了可喜的苗头。在此基础上，我们依据循证医学依据，在本课题试验药物和方案的确定方面，按照系统性评估的原则和循证医学理念，以临床资料真实充分，疗效确切为前提，对中医药治疗肺癌的文献进行分析，结合当今本领域专家的意见及既往研究成果，选择参一胶囊及益肺清化膏作为试验用药，开展了此次多中心、大样本、随机对照实验。参一胶囊是从扶正中药人参中提取的Rg3单体，为国家一类新药，在其前期的基础研究工作中证明其具有抑制肿瘤新生血管生成而防止肿瘤复发和转移的作用，我科的国家“十五”攻关课题也证明其具有延长患者生存期等作用。益肺清化膏是中国中医研究院广安门医院肿瘤科根据多年临床经验总结的经验复方，国家准字号药品。主要由生黄芪、沙参、三七、桃仁等组成；功能益气养阴，活血解毒；主治气阴两虚，瘀毒内阻型的肺癌患者，用于防治肺癌术后的复发转移以及中晚期肺癌的治疗。我科大量的基础与临床试验初步表明，益肺清化膏可以减少非小细胞肺癌患者术后转移，延长生存期。

通过本研究的结果我们初步证明，非小细胞肺癌完全切除术后患者，采用中医扶正培本为主辅助治疗，可以明显改善患者临床症状及生存质量，其中尤以术后一年最为明显；同时还能延长患者生存时间，并有减少患者复发与转移的趋势。这充分显示了中药在提高肺癌术后患者生存质量及延长患者生存时间两方面的突出疗效。此外，本研究结果还显示，调节患者的免疫功能状态，可能是中药发挥以上作用的重要机理。安全性分析结果显示扶正中药无严重的不良反应，故推荐临床常规应用6个月以上。

罗健等复习目前中医肿瘤QOL研究的文献，发现许多作者在科研方法上存在不足，主要包括：(1)例数太少、无对照组(或对照组缺乏可比性)、缺乏随机、前瞻性、多中心研究。(2)QOL评价指标简单、过时、片面、不科学，QOL评价缺乏统一性及可比性，例如用Karnofsky评分代替QOL；用普通量表来评估癌症患者或正接受中医药治疗患者的QOL；使用一些未经过科学修订的国外量表或一些未经过科学制订的自制量表[10]。本研究采用了多中心、大样本、前瞻性随机对照的临床研究，以保证数据的真实可靠。在量表的选择上，我们选择了国际公认的并有正式中文版发表的FACT－LV4.0中文版量表。FACT是由美国芝加哥RushPresbyterian-St.Luke医学中心的Cella等研制出的癌症治疗功能评价系统(FunctionalAssessmentofCancerTherapy)。该系统是由一个测量癌症病人生命质量共性部分的一般量表(共性模块)FACT-G和一些特定癌症的子量表构成的量表群，目前已有正式的中文版发行，本课题选用了其肺癌专用量表4.0中文版。在本临床研究中，发现该量表的中文版对肺癌术后患者具有较好的信度、效度、反应度，建议在临床研究中进一步推广应用。

但是，由于人力、物力所限，本研究尚存在以下不足之处：①由于样本量所限，未对Ⅰ~Ⅲa期患者按临床分期进行亚组分析；②由于课题时间所限，未对患者进行更长时间的随访；③由于课题经费及中国国情所限，未对入组患者辅助放化疗的情况进行严格规定，只是完整记录后作为各组间基线情况进行统计分析；④对患者的瘤灶及血清等标本为进行统一管理，未进行分子生物学指标的研究与探索；⑤未对患者进行更长时间的中药干预的观察(如1年、3年、5年等)；⑥由于课题可操作性考虑，未对患者采用更具中医特色的辨证论治及中医个体化综合治疗干预措施等。总之，我们应在今后的工作中，应采用规范的大样本、多中心、随机双盲对照的研究方法，开展进一步研究对象及指标细化的针对肺癌术后患者中医个体化综合治疗的临床研究。在验证中医治疗肿瘤的疗效的同时，建立具有中医特色的疗效评价体系，从有效性、安全性、卫生经济学、伦理学等方面综合评价中医药临床疗效，提高研究结论的真实性、客观性，从而最大限度地展现中医药在肺癌术后辅助治疗中的疗效优势。

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