低凝血酶原血症

由于凝血酶原缺乏引起的凝血障碍性疾病，主要表现为全身任何部位的出血。常见的有牙龈，胃肠，皮下等等。新生儿低凝血酶原血症，是由于维生素K依赖凝血因子显著缺失所引起的一种自限性出血性疾病。

巴东谭峰源编撰

病理生理：

正常人的凝血机制需要凝血酶原的参与，如果缺乏，容易出现难以控制的出血。

凝血酶原是血液凝固因子之一。存在于血浆中，亦称第Ⅱ因子。是凝血酶的前身物质，凝血酶原生成于肝脏，生成时有维生素K参与。凝血酶原在凝血机制中起着中心的作用。在激活的因子Ⅴ和由血小板或其他细胞提供的磷脂表面存在的条件下，被激活的因子Ⅹ激活形成凝血酶。凝血酶是一种蛋白水解酶，对多种凝血因子具有水解作用。凝血酶使纤维蛋白原转变成纤维蛋白。另外还具有：⑴诱导血小板聚集；⑵激活ⅩⅢ因子；⑶使纤溶酶原转变成纤溶酶，从而激活纤溶系统；⑷激活由凝血酶激活的纤溶抑制物；⑸激活因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ，生成更多的凝血酶；⑹激活蛋白C系统。⑺刺激伤口愈合。因而凝血酶原缺乏或结构异常使凝血酶导致凝血机制的异常。

甲硫四唑因可抑制肠道菌合成VitK,故含有该侧链者，如头孢哌酮、头孢孟多，拉氧头孢，头孢甲肟，在长期，或大剂量使用时应注意出血倾向。由于甲硫四唑环与前凝血酶原相似，羧酶错误地与抗菌药物结合，导致凝血酶原合成减少，相应地凝血酶的合成也减少

因为维生素K1参与肝脏合成凝血酶原，加速血液凝固。因此当使用相关抗生素抑制维生素K1的合成时，就可能会出现低凝血酶原血症，诱发出血。

维生素K缺乏，易导致新生儿低凝血醇原血症。肝脏合成凝血因数需维生素K参与，而人体所需维生素K一方面来源于食物，另一方面由肠道细菌合成。如果孕妇及小儿因疾病而使用抗凝药、大量抗生素时，或单纯母乳喂养而母亲少食含维生素K丰富食物，或双胎、早产及患有慢性肝胆疾病小儿，则易导致维生素K缺乏。因此，哺乳期母亲应多食含维生素K丰富食物，如猪肝、黄豆、菠菜、卷心菜、紫花苜蓿等。而对有用上述药物的孕妇及小儿、双胎、早产儿、患有肝炎、先天性胆道闭锁的小儿则应预防性给予维生素K。

凝血酶原活力和其他维生素K依赖因子降低表明维生素K缺乏或拮抗.凝血酶原时间(PT)和部分促凝血酶原激酶时间(PTT)通常延长.

低凝血酶原血症的分类：

分为先天性引起的低凝血酶原血症和后天性引起的低凝血酶原血症。

1.先天性低凝血酶原血症主要见于相关凝血因子的缺乏。主要是维生素K缺乏。遗传性凝血酶原缺乏症是一种罕见的凝血因子遗传性缺陷，目前累计病例约55例。本病因功能正常的蛋白质合成降低所引起者又称低凝血酶原血症，而异常蛋白质分子合成引起者称为异常凝血酶原血症。前者交叉反应物质阴性，后者则阳性。目前认为异常凝血酶原血症的病例多于低凝血酶原血症。

2.后天性低凝血酶原血症的因素主要见于严重肝病,维生素K缺乏等。

低凝血酶原血症的表现：

出血是主要表现，不论其原因是膳食摄入量不足或药物对维生素K的拮抗.易挫伤和粘膜出血(尤其是鼻出血，胃肠道出血，月经过多和血尿)见于维生素K缺乏，穿刺部位或切口渗血可见于外伤以后，威胁生命的颅内出血则可见于婴儿.阻塞性黄疸如发生出血，则通常于第4~5天后开始.最初的出血可能从手术伤口，牙龈，鼻或胃肠道缓慢渗出，也可能发生胃肠道内大量出血。

本病发生于1周内的新生儿称为新生儿出血症，发生于婴儿期者称为迟发性维生素K依赖因数缺乏症。临床主要表现为皮肤出血、呕血、便血、穿刺部位长时间出血，常合并颅内出血及肺出血而导致死亡，严重颅内出血常遗留后遗症。 本病为新生儿、婴儿期常见疾病，多见于3个月以内单纯母乳喂养而母亲不吃蔬菜的小儿。起病急骤，病情严重，容易误诊。但只要对本症有足够的认识，本病是完全可以预防的，一旦发病只要治疗及时，预后良好，如为严重颅内出血，预后欠佳。因此，对可能引起维生素K缺乏的孕妇，哺乳期母亲及小儿应预防性用维生素K。

新生儿低凝血酶原血症：

又称为新生儿出血症，是由于维生素K依赖凝血因子显著缺乏所引起的一种自限性疾病。多在生后2～4天发病，以消化道出血为最常见。一般病情较轻，重者可引起死亡。

本病可发生于正常的新生儿，多在生后2～4天发病，出血很少发生于生后20小时以内或5天以后，但早产儿可晚至生后2周以内。如由母亲服用药物（双香豆素、苯妥英钠等）则多在生后第1天发病。出血可急可缓，或自然出现或经轻伤引起。程度可不同，轻微渗血常被忽略而自愈，严重者较少见，也可发生致命性大出血。部位不一，最常见的是胃肠道，可吐血及便血，吐出物呈棕色，便血轻者只有2～3次黑便，形如胎便。重者有黑便或鲜血便，甚至可导致贫血、休克、死亡。其次是皮肤出血，多见于分娩时受压处，轻者为瘀点，可扩大成瘀斑，甚至血肿；也可自取血及注射部位、轻度外伤及术后伤口等处继续渗血不止。脐部出血与脐带结扎无关，轻者为渗血，重者则出血不止。其他部位如尿道、阴道、肺、胸腔、腹腔等出血较为少见；颅内出血亦少见，但多见于早产儿，因其毛细血管脆性同时增加，预后不良。

新生儿生后2～5天内发生自然出血现象应首先考虑本症。如果血小板、出血时间正常，而凝血酶原时间延长，则可确诊。临床经维生素K或新鲜血浆等治疗，反应良好，亦为辅助诊断之一。

低凝血酶原血症的治疗：

食物中的维生素K主要是K1和K2，均为脂溶性，在胆汁的参与下，由肠内吸收，肠道细菌特别是大肠杆菌能合成维生素K2。K3和K4系水溶性人工合成品，口服吸收不需胆汁或胆盐存在，但副作用大。K3对新生儿有溶血作用，可致高胆红素血症及核黄疸。故新生儿宜用维生素K1，治疗量为每次肌注1mg，可重复数次，或静脉缓慢注射。口服剂量应加倍。

用法用量 1、低凝血酶原血症：肌内或深部皮下注射，每次10mg，每日1－2次，24 小时内总量不超过40mg。 2、预防新生儿出血：可于分娩前12－24小时给母亲肌注或缓慢静注2－5mg。也可在新生儿出生后肌内或皮下注射0.5-1mg，8小时后可重复。 3、本品用于重症患者静注时，给药速度不应超过1mg/分。

不良反应 偶见过敏反应。静注过快，超过5mg/分，可引起面部潮红、出汗、支气管痉挛、心动过速、低血压等，曾有快速静脉注射致死的报道。肌注可引起局部红肿和疼痛。新生儿应用本品后可能出现高胆红素血症，黄疸和溶血性贫血。

禁忌症 严重肝脏疾患或肝功不良者禁用。

遇出血过多时，应输新鲜血10～30ml/kg/次，轻者可输库存血浆以补充凝血因子。早产儿因肝功能不成熟，肝脏不能合成凝血因子，虽用维生素K1还不能奏效，最好输新鲜血。

2、凝血酶原复合物（PCC）治疗

3、.止血、纠正贫血。合并颅内出血急性期以止血、输血、营养支援疗法、对症处理治疗。

4、叶绿醌是所选择的制剂且以维生素K1 通称应市.它可用于治疗低凝血酶原血症，特别是来自于香豆素或茚满二酮的抗凝剂衍生物所引起的.2-甲基萘醌钠二硫化物对这些拮抗剂无效，因为它转化为维生素K2 类的效力很低(1%).一有可能，应给以维生素K1 皮下注射或肌内注射.成人常用剂量为10mg肌肉注射.在紧急情况下，10~20mg可注射的维生素K1 溶于5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液中静脉注射，速率每分钟不超过1mg(极为少见的是，甚至在维生素K1 适当地稀释且缓慢给予时，仍可发生类似于过敏的严重反应，包括休克以及心跳和呼吸停止).如果PT并未令人满意的降低则可在6~8小时内反复使用同一剂量，通常在1~2小时内即可生效.在大多数病例，该治疗在3~6小时内有效.服用抗凝剂的病人可口服维生素K1 5~20mg以非紧急地控制低凝血酶原血症，有益作用在6~10小时内通常很为明显.

5、个别迟发性出血可在生后1/2～3个月发病，见于母乳喂养儿，可合并腹泻、使用抗生素、肝胆疾病、长期禁食或接受胃肠道外高营养等有关。常见为急性颅内出血。此类病例宜用维生素K预防。