阿托伐醌

资料

药理

药动学

用药说明

资料

通用名称：阿托伐醌

英文名称：Atovaquone中文别名：美普龙；阿托喹酮；2-(反式-4-(4-氯苯基)环己基)-3-羟基-1,4-萘二酮

英文名 Atovaquone

分子式 C22H19ClO3

分子量 366.84

CAS号 95233-18-4

药理

本品为羟基 1,4-萘喹啉，是辅酶Q的同系物，具有抗几种原虫的活性。对疟原虫属，其作用部位为细胞色素bcl结合点(结合点Ⅲ)。本品能可逆性地与多肽上的11500Da分子集团结合。二氢乳清醒脱氢酶是吡啶生物合成中重要的酶，通过辅酶Q连接线粒体作电子传递，因此本品通过抑制电子传递阻止吡啶的合成。一些代谢酶通过辅酶Q参与线粒体的电子传递，因此，本品抑制电子传递作用实际上是抑制了这些酶的活性。

100mg／kgd剂量的本品可100％的防止和治疗小鼠P.carinii。其抑制的IC50范围为0.1～3.0μg/ml。

药动学

本品为高亲脂性，低溶于水的物质，在剂量750mg以上时其生物利用度减少很多且变化也大，给饮食正常的健康志愿者服用本品，其血浆浓度时间曲线表现为双峰，第一峰出现在服药后1至8小时，第二峰出现在服药后24至96小时。双峰说明了该药存在着肠肝循环。与肉类特别是脂肪同服，可增加吸收约30％。

本品有较长的半衰期，正常人半衰期为2.90.8天。AIDS病人半衰期为2.20.6天。其原因主要为不经肾排泄，肠肝循环也延迟了其从粪便排泄的速度。

在一多剂量试验中，给4名HIV血清阳性的志愿者服用本品，同时给予食物。生物利用度降低。每天最大剂量为300mg，其平均稳态血浓为40.019.0μg/ml。而每天服用750mg，稳态血浓为26.910μg/ml。

给10名免疫受损的儿童用本品，其平均半衰期为2.71.6天。这些儿童的平均年龄为5个月到13岁，体重在3.5kg到85.5kg。10mg/kg每天一次的给药方案可达到平均稳态血浓度值7.54.6μg/ml，其中3名儿童每日给药达40mg/kg，其稳态血浓度平均值为14.02.2kg/ml。本品血浆蛋白结合率达到99.9％。

用药说明

【适应症】

适用于不能耐受SMZ-TMP的患轻度至中度卡氏肺炎的AIDS病人的口服治疗。

【用法用量】

一日三次750mg，与食物同服，共21天。儿童剂量(14个月以上)为40mg／kgd。体重超过40kg的儿童剂量按成人剂量。

[制剂与规格]250mg片剂

【给药说明】

由于本品与血浆蛋白结合率高，所以在与其他高血浆蛋白结合率的药物同用时应注意其替代作用。

【不良反应】

红斑23％，呕吐14％，恶心21％，头昏19％，头痛16％，发热14％，失眠10％，肝药酶活性增加。